非酒精性脂肪性肝炎治疗药物盘点(二)
2015-05-21 来源:医脉通

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肝炎">非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是指肝组织病理学变化与酒精性脂肪性肝炎(alcoholic steatohepatitis,ASH)相似,但无明确饮酒史的一种慢性肝炎。近年来,对NASH 的研究日益受到重视。


近期发表在《Curr Opin Gastroenterol》的一篇综述对非酒精性脂肪性肝炎的治疗进展做了总结。在《非酒精性脂肪性肝炎治疗新进展》中介绍了生活方式调整和对NASH有益的药物包括噻唑烷二酮类(TZDs)和维生素E。本文继续介绍几种被广泛认可的治疗NASH的药物;但这些药物目前还未被指南推荐用于NASH的治疗。


二甲双胍


尽管一开始在动物模型中,二甲双胍貌似有治疗前景,但是在成人和儿童NASH患者的随机对照试验中没有发现脂肪性肝炎组织学的改善。最近的随机对照试验显示,低剂量的二甲双胍不能够抵消吡格列酮相关的体重减轻,尽管在一小部分治疗的患者中,它的疗效貌似是通过体重减轻实现的。因为它没有组织学上的疗效,目前不推荐二甲双胍作为NAFLD的靶向治疗药物。


他汀类药物


众所周知,他汀类药物是用于治疗血脂异常的。但是它用于NAFLD的特殊治疗是没有依据的。然而,希腊阿托伐他汀和冠心病评估试验的数据显示阿托伐他汀会使ALT浓度下降,圣弗朗西斯心脏试验显示,每天应用阿托伐他汀20mg联合维生素C和E可以使(影像学)脂肪变性减轻。


然而,目前没有组织学的数据支持阿托伐他汀用于NAFLD的治疗。尽管辛伐他汀有组织学的数据支持(10位组织活检证实为NASH的患者的试验),但是治疗组和安慰剂组之间血清肝酶、肝脂肪变性、坏死性炎症活性或纤维化的分期没有显著性差异。但是它用于降低NAFLD患者的心血管疾病风险是很明确的,没有证据提示NAFLD的患者他汀类相关肝损伤的风险会增加。


熊去氧胆酸


熊去氧胆酸通过预防细胞凋亡,下调炎症通路来产生作用,是NASH中保肝药物的一个例子。目前样本量最大的研究对熊去氧胆酸和安慰剂进行了比较,结果显示安慰剂组出乎意料的改善,使药物的疗效难以解释。考昆地区4个关于UDCA的随机对照试验的回顾分析显示,应用UDCA的患者肝功检测没有明显改善,还缺乏组织学的数据。直到有明确的组织学益处,UDCA才能推荐用于治疗NASH。


多不饱和脂肪酸


尽管小型试验的初始数据提示,ω-3多不饱和脂肪酸的补充可以减少肝脂肪含量,但是大型试验检测中,两种剂量的乙基二十碳五烯酸都没有显示出任何组织学疗效。


参考文献:Curr Opin Gastroenterol 2015 Mar 13


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