代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）合并
近期，发表于American Journal of Gastroenterology的一项基于美国All of Us研究项目数据的研究发现：在MASLD合并T2DM患者中，使用GLP-1受体激动剂可降低肝脏并发症风险。在按FIB-4评分和体质指数（BMI）分层的各亚组中均观察到获益。研究结果支持GLP-1受体激动剂在真实世界中具有潜在的肝脏保护作用。
本研究采用回顾性队列研究设计，基于2010年至2023年“All of Us研究项目”数据，通过序贯月度目标试验模拟（TTE）方法，评估GLP-1RA起始治疗对MASLD合并T2DM个体肝脏并发症的影响。
研究纳入年龄≥18岁、诊断为MASLD和T2DM的患者，排除既往
通过序贯目标试验模拟，研究共纳入4220例患者，其中GLP-1 RA使用者和非使用者各2110例，并经倾向评分实现1:1匹配。两组基线特征总体均衡：GLP-1 RA组和非使用者组患者平均年龄分别为55.8岁和56.9岁，均以女性和白人患者为主；MASLD病程、糖尿病并发症、
中位随访2.7年期间，共发生187例肝脏并发症事件。ITT分析显示，GLP-1 RA组发生74例事件，非使用者组发生113例事件；GLP-1 RA使用与肝脏并发症风险降低38%相关（HR=0.62，95%CI：0.46～0.83，P=0.003）。PP分析结果一致，提示GLP-1 RA使用与肝脏并发症风险降低42%相关（HR=0.58，95%CI：0.42～0.80，P=0.001）。
图1 ITT分析中肝脏并发症累积发生曲线
从复合终点构成看，肝脏并发症主要由新发肝硬化驱动，肝脏失代偿事件次之，肝细胞癌和肝移植较少见。
图2 PP分析中肝脏并发症累积发生曲线
按基线FIB-4评分分层后，低FIB-4组中GLP-1 RA使用者肝脏并发症风险呈下降趋势（ITT：HR=0.74，95%CI：0.52～1.05，P=0.091；PP：HR=0.70,95%CI：0.47～1.03，P=0.070）；中等FIB-4组未观察到具有统计学意义的关联。
按BMI分层后，各BMI亚组中GLP-1 RA使用与肝脏并发症风险降低的方向总体一致，但均未达到统计学显著性。其中，BMI≥40 kg/m²人群中PP分析HR为0.38（95%CI：0.10～1.44，P=0.155）。
采用新发
此外，6个月landmark分析与主要结果一致；12个月和18个月分析方向相似，但未达到统计学显著性。
纵向分析显示，与非使用者相比，GLP-1 RA使用者在5年随访期内BMI和体重持续下降，BMI平均下降约1～2 kg/m²，体重平均下降约3～8 kg；
研究结果提示，GLP-1 RA治疗相关代谢改善可能与肝脏结局改善相关。但由于真实世界中降糖治疗会动态调整，单纯HbA1c变化不能完全反映糖尿病管理的复杂性。
本研究显示，在MASLD合并T2DM患者中，GLP-1 RA使用与肝脏并发症风险降低相关，且这一结果在ITT分析和PP分析中保持一致，风险下降主要由新发肝硬化事件减少驱动。
研究认为，GLP-1 RA相关获益可能与体重、血糖及整体代谢状态改善有关，也可能涉及脂肪酸氧化、脂质生成及炎症反应等通路变化，但本研究无法区分这些作用是药物直接效应，还是代谢改善后的间接结果。亚组分析显示，低FIB-4评分人群中GLP-1 RA相关获益趋势更明显，而中等FIB-4评分组未见明确差异；但由于中等FIB-4评分组样本量有限、置信区间较宽，该结果仍应视为探索性发现，需进一步研究验证。
总体而言，该研究补充了既往以组织学终点为主的临床试验证据，提示GLP-1 RA在真实世界MASLD合并T2DM人群中可能具有潜在肝脏保护作用。未来仍需更长随访和更充分的分层研究，以确认这一关联的持久性，并进一步明确不同纤维化风险人群中的治疗效果。
信源：Almazan E, Choi J, Kamath T, Nguyen VH, Przybyszewski E, Song J, et al. GLP-1 receptor agonist use and liver-related outcomes in MASLD and type 2 diabetes in the All of Us Research Program. Am J Gastroenterol. Published online 2026. doi:10.14309/ajg.0000000000004048
我要投稿
