3月19日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已批准 Lynavoy（linerixibat） 用于治疗PBC成年患者的胆汁淤积性瘙痒。linerixibat是一种回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，通过抑制胆汁酸重吸收，减少血液循环中多种瘙痒介质，从而发挥作用。据新闻介绍，这是美国首个获批用于该适应症的药物。

加州大学戴维斯分校胃肠病学和肝病学主任Christopher Bowlus教授在新闻稿中表示：“linerixibat的获批为改善PBC患者的生活质量提供了重要机遇，这些患者长期饱受难以控制且常常令人衰弱的瘙痒之苦。瘙痒对PBC患者的影响可能非常深远，而迄今为止治疗方案十分有限。此次获批标志着PBC瘙痒治疗领域迎来重要里程碑，填补了这一关键的未被满足的临床需求”。

此前，Linerixibat已在美国、欧盟和日本获得孤儿药资格认定，并在中国获得优先审评资格。目前，该药在欧盟、英国、加拿大及中国的上市申请工作正在推进中。

近日，CDE公示，北京康蒂尼药业研发的羟尼酮胶囊拟纳入优先审评程序，该药适应症为慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化。目前全球尚无获批用于慢性乙型肝炎肝纤维化治疗的特效药物，若其最终获批上市，将为慢乙肝肝纤维化及早期肝硬化人群提供新的治疗选择。

图源：CDE官网

羟尼酮是一种新型抗纤维化药物，可抑制转化生长因子 β（TGF-β）信号通路及肝星状细胞（HSC）活化并促进HSC凋亡。此前，旨在评估其疗效与安全性的为期52周随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期临床试验结果，已于2025 年在美国肝病学会年会（AASLD 2025）上公布。主要终点显示：羟尼酮组实现纤维化逆转比例显著高于安慰剂组：羟尼酮组有65名患者（52.85%）达到纤维化逆转，而安慰剂组为37名（29.84%），绝对差异为23.01%（P=0.0002）。尽管接受ETV抗病毒治疗，安慰剂组仍有25.81%的患者出现纤维化进展，而羟尼酮组仅8.94%。关键次要终点（肝炎症改善≥1级且无纤维化进展）的达成：羟尼酮组为 49.57%，安慰剂组为34.82%（P=0.0246）。

安全性方面，两组在HBV DNA不可测率（81.74% vs. 85.47%）和ALT复常率（80% vs. 88.89%）表现相当。不良事件谱相似；严重不良事件发生率羟尼酮组为4.88%、安慰剂组为6.45%，无因不良事件停药者。

肝纤维化是导致代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等肝脏疾病患者死亡的重要病理过程，目前针对肝纤维化的治疗手段十分有限。识别可成药的促纤维化靶点并开发基于机制的治疗方法具有重要的意义。

近日，四川大学丁楅森、曹中炜，联合北京协和医学院王辰院士团队在Cell（IF：42.5）发表研究，该研究发现肝内皮细胞（ECs）及血管周围肝星状细胞（HSCs）中Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）表达上调，可引发血管微环境功能紊乱，并触发促纤维化血管分泌信号。基于ROCK2靶点，该团队研发了高选择性ROCK2抑制剂TDI01，其在临床前及人类临床试验中均显示出抗纤维化作用。

TDI01在啮齿类及小型猪MASH模型中，可恢复血管表型并减轻纤维化程度。在Ⅰ期临床试验中，共纳入62名健康志愿者，评估TDI01单次（400mg、800mg、1200mg）和多次给药（200mg或400mg，每日一次，共7天）的安全性、耐受性及药代动力学。结果显示未观察到严重不良事件，整体耐受性良好，TDI01 具有良好的药代动力学（PK）特征和安全性。

在扩展临床试验中，纳入6例肝纤维化患者，予以200 mg TDI01每日一次口服治疗24周，结果显示5例患者观察到肝脏硬度值持续下降、胶原沉积均明显减少、纤维化评分改善。免疫组化证实，TDI01治疗后患者肝组织中pROCK2水平降低，而pROCK1水平无明显变化，进一步验证其靶向特异性。

综上，研究明确了ROCK2为促肝纤维化血管表型的可成药靶点。与现有ROCK抑制剂相比，ROCK2抑制剂TDI01的选择性指数显著更高，在治疗肝纤维化方面具备独特临床潜力。该研究从靶点和机制发现、药物研发到临床研究，为抗纤维化药物研发提供了一个全链条研究范式。

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