Dongelmans等对8项临床试验数据进行了荟萃分析，评估了NA经治患者加用PEG-IFNα对HBsAg下降及清除的效果，为评价PEG-IFNα联合治疗在慢乙肝中的应用价值奠定了及时且关键的基础。荟萃分析共纳入581例患者，有50例（8.6%）在随访结束时（停药后随访≥24周）实现了HBsAg清除，基线HBsAg水平是随访结束时HBsAg清除的最强预测因子，对于基线HBsAg＜3000 IU/mL，< 1000 IU/mL，< 100 IU/mL及> 1000 IU/mL的患者，停药后随访≥24周的HBsAg清除率分别为11.8%，18.1%，37.7%及2.3%。

荟萃分析的结果明确了PEG-IFNα在NA经治患者中的疗效，强调了基线HBsAg水平是临床治愈优势人群筛选的关键指标。

2025年EASL指南推荐在NA经治、HBsAg低水平患者中可考虑有选择性地加用PEG-IFNα治疗。这项荟萃分析结果进一步支持并强化了指南对PEG-IFNα的推荐意见。

Dongelmans等人的研究为分析和解读快速发展的乙肝联合及序贯治愈策略提供了重要参考。一些新兴治疗方案将PEG‑IFNα与siRNA或ASO联合使用以大幅降低HBsAg，然而相关试验多缺乏PEG-IFNα对照组，本次荟萃分析数据在评价此类结果时尤为重要。总体而言，新型联合疗法相比传统的PEG‑IFNα联合NAs治疗具有数值上更高的应答率。

PIRANGA研究：siRNA药物Xalnesiran联合PEG-IFNα治疗实现了23%的持续HBsAg清除，所有HBsAg清除的患者其基线HBsAg水平均 < 1000 IU/mL；在基线HBsAg < 1000 IU/mL的患者中，持续HBsAg清除率达47%。Dongelmans等人的研究表明，单用PEG-IFNα在基线HBsAg < 1000 IU/mL患者中HBsAg清除率为18%，提示降低HBsAg水平可能增强干扰素治疗应答。

REEF-IT研究：纳入的受试者大多为HBeAg阳性的免疫耐受期患者，其特征为基线HBsAg水平较高。Dongelmans等人的荟萃分析专注于NA经治获病毒学抑制的患者，基本未包含免疫耐受期患者，但其数据证实，PEG-IFNα治疗在HBsAg高水平患者中较难实现HBsAg清除。而在REEF-IT研究中，siRNA序贯PEG-IFNα治疗诱导了20.4%的瞬时HBsAg清除。这一结果提示，对于HBeAg阳性患者，当HBsAg被降至较低水平后，可能更容易对后续的免疫调节治疗产生应答。

B-Together研究：Bepirovirsen序贯PEG-IFNα治疗使9%-15%的患者实现治疗结束后24周持续的HBsAg清除且HBV DNA检测不到；在基线HBsAg ≤ 3000和≤ 1000 IU/mL的患者中，这一应答率分别提高至14%-26%和24%-41%。

不同PEG-IFNα治疗策略的HBsAg清除率

Dongelmans等人的荟萃分析提供了涵盖不同种族和HBsAg水平的治疗证据，可指导PEG-IFNα应用、支持指南并为未来基于PEG-IFNα的HBV治愈策略确立了基准。siRNA/ASO联合或序贯PEG-IFNα可在适宜的人群中提高临床治愈率。这一迈向乙型肝炎治愈的新趋势使PEG‑IFNα再次受到关注——并非作为单药疗法，而是作为联合治愈策略中不可或缺的免疫调节剂，旨在实现单纯病毒学抑制无法达到的终极目标。