近年来，我国脂肪肝发病率快速上升，成为继病毒性肝炎后的第二大慢性肝病。慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者在临床上逐渐增多。在中华医学会第九次全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议上，来自华中医科大学同济医学院附属同济医院的王洪武教授详细讲解了慢性乙肝合并脂肪肝所带来的肝脏代谢问题。
慢性乙肝合并酒精性脂肪肝
我国脂肪肝与饮酒文化密不可分，中国是全球饮酒量上升最快的国家，酒类产量也不断增大。近年来由酒精所导致肝损伤的发病率逐年攀升，
我国多中心统计分析，就诊的酒精性肝病患者大多病情较重，2000年-2004年，全国7家医院确诊酒精性肝病患者1342例，排除合并嗜肝病毒感染及资料不完整病例，有效病例803例。其中酒精性肝炎患者占比28.8%，酒精性肝硬化患者占比37.4%。
脂肪肝是慢性饮酒引起的肝脏中最早和最常见的病理变化。据调查，在酒精滥用患者中， 90%-95%的患者存在脂肪变性，20%-40%的患者患有肝纤维化，8%-20%的患者患有肝硬化，3-10%的患者引发肝癌。
HBV患者是否偏爱饮酒呢？在饮酒较多的韩国进行的全国性研究显示，HBV携带者中高危酒精消费的流行率为11.8％，HBV非携带者的流行率为12.0％（在美国的调查中，两者均为30.3%）。这显示饮酒者和非饮酒者的HBV患病率无明显差异。
中国属于饮酒人群逐年激增的HBV高发区，中国的HBV感染合并酒精性脂肪肝的患者有以下特点：
大部分酒精性肝病的患者表现为脂肪肝；
两者均无明显肝功能异常及临床症状，“隐匿性”强；
容易被患者自身忽视未能及时就医检查。
研究团队通过建立了一种肝内HBV复制合并酒精性脂肪肝的小鼠模型，研究其对人体带来的相关影响。该模型小鼠兼具HBV复制以及酒精性脂肪肝的病理生理特征。通过动物模型，可以观察到HBV感染合并酒精性脂肪肝的小鼠，相较于单独HBV感染以及单纯酒精性脂肪肝小鼠，肝脏胆固醇水平明显上升，而这一作用一方面是通过上调胆固醇合成通路HMGCR/SREBP-2完成，促进其表达，抑制了降解途径，另一方面通过抑制胆固醇的分解代谢通路来实现。CYP7A作为胆固醇分解为胆汁酸循环的限速酶，其mRNA及蛋白水平均明显下调。同时，慢性饮酒合并HBV复制抑制了肝脏的血清LDL摄取功能。
（细胞内
慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝
全球慢性乙型肝炎合并
目前国内外研究现状：
HBV对NAFLD的目前研究现状：
动物模型研究：结论明确一致，HBV能够促进脂质代谢
1.HBX通过激活SREBP1/PPARγ促进肝脏脂质沉积（GASTROENTEROLOGY 2007)
2.发现HBV促进肝脏脂质沉积关键蛋白FABP1（J Virol.2015)
临床研究：
1.（HBsAG）-positive出现NAFLD风险更低（n=83339,台湾，Hepatology 2017)
2. 初治HBV患者合并肝脏脂肪变性，病毒复制水平更低。（香港，J Viral Hepat 2018)
3. 肝脂肪变性促进慢乙肝进展为纤维化（J Hepatol 2017)
4. 无论HBV是否激活复制，重度脂肪肝与其肝纤维化有关（Clin Gastroenterol Hepatol 2018)
2018年宁琴教授的相关报道中提到，在HBV免疫活性小鼠模型中，NAFLD抑制了HBV的复制。HBV感染合并高脂饮食，形成脂肪肝过程中，对肝外影响突出，对TC TG无协同作用。然而，脂肪肝对总代谢有着显著影响。
为了检验过继转移Tregs在ALD中发挥的作用，王洪武教授及其团队分析了小鼠ALD模型中肝脏中Tregs的变化，并确定Tregs的转移是否可以预防慢性酒精引起的肝脏脂肪变性，氧化应激和炎症。
结果显示，过继转移Tregs可预防酒精性脂肪肝，可缓解肝脏TG积聚并抑制酒精诱导的肝脏脂肪生成，缓解酒精性脂肪肝的氧化应激。
小结：
1.免疫微环境中免疫细胞（Treg、macrophage等）对肝脏实质细胞的脂肪代谢的调控作用，Treg是肝脏代谢和免疫平衡中的关键纽带，其可能的分子及作用机制有待深入研究。
2.HBV复制及酒精的摄入，协同破坏肝脏胆固醇代谢平衡，但对肝脏脂质代谢的平衡无协同干扰作用，其协同作用分子机制，信号途径有待进一步明确。
3.NFALD对HBV有降低作用，但是对肝外影响明显突出，对肝脏HBV感染结局的影响有待深入研究。
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