俞仁涛教授:乙肝相关肝纤维化患者10种非侵入性肝纤指标的评估
2018-04-03 来源:医脉通

2018年3月30日,中华医学会第八次全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议于重庆市盛大召开。本次会议上,陆军军医大学西南医院全军感染病研究所的俞仁涛教授带来了《乙肝相关肝纤维化患者10种非侵入性肝纤指标的评估》的大会发言,医脉通整理如下。


慢性肝病是导致肝纤维化的重要原因,而中国是一个乙肝大国。目前很多研究表明,抗病毒治疗可以逆转肝纤维化,那么评估肝纤维化的程度对于跟进肝病的进展以及用药治疗具有重要的意义。目前评估肝纤维化的方法主要包括两大类:侵入性手段与非侵入性手段。侵入性手段主要是指肝活检,肝活检虽然是评估肝纤维化程度的金标准,但其具有侵入性、取样误差、观察者差异、肝穿刺的禁忌证以及连续取样的困难等不足之处,近些年对非侵入性检测方法的探索发展地如火如荼。


非侵入性手段包括血清学指标和影像学手段。血清学指标包括直接血清学标志物,如透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘蛋白(LN);评分计算指标包括APRI指数、FiB-4指数和Forns指数等。影像学手段包括瞬时弹性成像、声脉冲辐射弹性成像(ARFI)和二维剪切波成像(2D-SWE)等。目前关于直接标志物的诊断效能的研究大部分是基于HCV或NAFLD相关肝纤维化患者的评估,缺少针对HBV相关肝纤维化患者的研究,此外,不同的文献对其诊断效能的研究结果并不一致。


一项HBV相关肝纤维化人群进行评分计算指标的评估研究中,研究者发现这些评分计算指标的敏感性有高有低,特异性均较低。因此,有必要对这些评分指标在HBV相关肝纤维化人群中进行验证。一篇基于欧洲人群的研究发现,瞬时弹性成像(TE)评估肝纤维化的诊断效能较好,故将TE也纳入关于中国人群HBV相关肝纤维化诊断效能的一种评价指标。


研究最终筛选出了1534例具有明确METAVIR分期的HBV患者,并根据METAVIR分期分成3组,无肝纤维化组(F0期)、早期肝纤维化组(F1-2期)和进展期肝纤维化(F3-4期)。选取了应用较广泛的评估指标,涵盖了影像学、直接标志物、评分计算指标3种无创性的评估手段,最终选择了10种无创性纤维化评估指标:影像学(LSM)、直接标志物(CIV、LN、HA)、评分计算指标(APRI、FIB-4、eLIFT、GUCI、Forns、Hui score)。


研究对3组指标进行了均值比较,研究发现eLIFT和Hui 分数无统计学差异,无法很好地区分肝纤维化。对曲线下面积进行比较发现,在早期肝纤维化中,所有的指标的AUROC均<0.7;进展期肝纤维化中,瞬时弹性成像、CIV、HA的诊断效能较好,AUROC均>0.8。基于以上结果,研究选择了LSM、HA和CIV作为研究的核心指标。在研究对象中筛选出同时检测了三种指标的病例:无肝纤维化48例,早期肝纤维化137例,进展期肝纤维化32例。将这3个指标两两进行相关性分析,发现三者之间为相互独立的指标。


研究结果


➤ 对不同肝纤维化程度的患者的三个指标的均值进行比较分析发现:三者均能很好地区分F0期与进展期肝纤维化;CIV能够很好地区分早期肝纤维化与进展期肝纤维化;HA能很好地区分F0期与早期肝纤维化。


➤ 对不同肝纤维化程度的患者的三个指标的AUROC进行比较分析发现:对于区分早期肝纤维化,三者都不太理想(AUROC<0.7);对于区分进展期肝纤维化,三者的诊断效能都较好(AUROC>0.76)。


➤ 那么是否可以将三个指标联用来提高诊断肝纤维化的效能?结果显示,早期肝纤维化中,三种指标联用可提高20%~30%的敏感度;进展期肝纤维化中,三者联合的特异性和敏感度大大提高。


研究结论


LSM、HA和CIV相对于其他7种无创指标的诊断效能较好,但区分分F0期与早期纤维化不太理想,而三者联合能够提高诊断效能;将三种指标联合或许可以更好的帮助临床对由HBV引起的肝纤维化程度做出评估;但由于样本量不足,没有在肝功能正常的人群中进行肝纤维化无创指标的诊断效能评估。

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