研究一：Linafexor治疗对UDCA应答不足PBC患者的Ⅱ期试验
（OS-107）
约40%的PBC患者对UDCA应答不足，提示仍存在未满足的治疗需求。Linafexor是一种新型脉冲式FXR激动剂，半衰期短（约1小时），旨在发挥利胆和抗炎作用的同时，最大限度减少因持续性FXR受体激活带来的相关毒性。本研究评估linafexor用于UDCA应答不足PBC患者的疗效和安全性。
这是一项多中心、双盲Ⅱ期研究，纳入UDCA应答不足[接受UDCA治疗≥6个月后，ALP仍＞1.67倍正常值上限（ULN）]或UDCA不耐受的PBC患者。患者按1:1:1随机接受linafexor 2 mg、linafexor 4 mg或安慰剂，每日一次，治疗12周，随后进入40周开放标签扩展期（OLE）。主要终点为第12周ALP较基线的百分比变化。次要终点包括复合生化应答，即ALP＜1.67×ULN、ALP降低≥15%且总胆红素正常；其他肝脏生化指标变化以及安全性。
共74例患者完成随机分组。第12周时，linafexor 2 mg组ALP较基线平均下降18.1%（95%CI：-28.1--8.1），linafexor 4 mg组下降20.6%（95%CI：-30.9--10.4），而安慰剂组升高5.6%（95%CI：-3.9-15.2）。与安慰剂相比，两个linafexor剂量组差异均具有统计学意义（均P＜0.001）。
复合生化应答率linafexor 2 mg组为20.8%，4 mg组为33.3%，安慰剂组为3.8%。γ-谷氨酰转移酶、转氨酶和免疫球蛋白M水平均出现显著下降。开放标签扩展期内，生化指标改善持续维持；由安慰剂转入linafexor治疗的患者，在启动linafexor后也出现明显改善。累计复合应答率在原linafexor治疗者中达到39.6%，在交叉治疗者中达到30.8%。
安全性方面，双盲期最常见的治疗相关不良事件为瘙痒，几乎所有病例均为轻至中度，仅1例为CTCAE 3级。整个研究期间，开放标签扩展期未出现新的安全性信号，也未报告
Linafexor作为一种新型脉冲式FXR激动剂，可在PBC患者中显著并持续改善生化指标且安全可控。基于这些Ⅱ期研究结果，Ⅲ期临床试验正在进行。
研究二：Elafibranor治疗既往接受OCA或贝特类药物的UDCA应答不足PBC患者：ELEVATE-PBC真实世界研究结果
(LBP-004-YI)
UDCA是PBC一线治疗药物，但仍有40%的患者应答不足。Elafibranor是一种PPAR激动剂，可降低ALP且安全性良好。ELEVATE-PBC研究旨在评估elafibranor在既往治疗应答不足或不耐受、或未接受过其他二线治疗的患者中的真实世界有效性和安全性。
这项多中心研究纳入意大利PBC登记系统中自2024年10月以来接受elafibranor治疗的成年PBC患者。生化应答定义为ALP＜1.67×ULN且胆红素正常；完全生化应答定义为ALP和胆红素均正常。对基线、elafibranor启动后3个月和6个月的纵向数据进行描述性分析。连续变量以中位数和四分位距表示，分类变量以比例表示。
共纳入281例患者，主要为女性（n=244，86.8%），中位年龄61岁（IQR 54-67）。中位病程为8.9年。77例（27.4%）存在
随访方面，3 个月随访数据可及 78 例，6 个月随访数据可及 39 例。治疗 3 个月：84.2%（64 例）达生化应答，41.0%（40 例）达完全生化应答；治疗 6 个月：82.1%（32 例）达生化应答，41%（16 例）达完全生化应答。治疗 6 个月未观察到
ELEVATE-PBC研究的初步真实世界数据与临床试验结果一致。对于既往接受OCA或贝特类治疗的UDCA应答不足PBC患者，elafibranor显示出较好的疗效和安全性。
研究三：Seladelpar治疗PBC的真实世界有效性和安全性：基于全国性电子健康记录的数据
(TOP-277-YI)
Seladelpar是一种选择性PPARδ激动剂，于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）有条件批准用于PBC二线治疗。然而，合并自身免疫性肝炎（AIH）重叠综合征或代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的PBC患者有效性和安全性数据尚缺乏。本研究旨在评估seladelpar在不同PBC亚组中的有效性和安全性。
这是一项回顾性队列研究，数据来自Epic Cosmos联邦电子健康记录平台。纳入seladelpar获批后接受处方治疗的成年PBC患者。患者被划分为3个互斥亚组：单纯PBC、PBC-AIH重叠和PBC-MASLD。主要结局为6个月时按照POISE标准评估的生化应答（ALP＜1.67×ULN、ALP降低≥15%且胆红素正常）。次要结局包括ALP正常化和肝毒性（ALT＞3倍或5倍ULN）。
在666例具有基线ALP数据的患者中，209例（31.4%）为单纯PBC，76例（11.4%）为PBC-AIH重叠，381例（57.2%）为PBC-MASLD。患者平均年龄63.9岁，89.8%为女性。整体肝硬化比例为35.6%，其中PBC-AIH重叠组（52.6%）、PBC-MASLD组（45.4%）肝硬化占比显著高于单纯PBC组（11.5%，p＜0.001）。
6个月时（n=248），POISE应答率在单纯PBC组为68.8%，PBC-MASLD组为64.2%，PBC-AIH重叠组为48.5%（p=0.13）。肝硬化患者的6个月POISE应答率低于非肝硬化患者（55.6% vs 68.5%；p=0.04）。
ALP正常化率方面，单纯PBC组、PBC-MASLD组和PBC-AIH重叠组分别为48.4%、38.4%和27.3%（p=0.11）。ALT＞3×ULN的比例由基线的3.5%降至6个月时的1.1%；6个月时未观察到ALT＞5×ULN。各亚组平均ALT水平均在6个月时下降。未观察到新的DILI病例。在有估算肾小球滤过率（eGFR）和肌酸激酶数据的患者中，也未发现肾脏或肌肉相关安全性问题。
这项真实世界研究显示，seladelpar的生化应答率与Ⅲ期临床试验结果基本一致。合并MASLD并未削弱治疗应答；PBC-AIH重叠患者应答率在数值上较低，仍需进一步研究。总体来看，seladelpar在不同PBC人群中均表现良好肝脏安全性。
信源
1.Xiao Xiao, Hong You, Jia Shang. Linafexor in UDCA-inadequate PBC: a phase 2 trial of a pulsatile FXR agonist. EASL 2026. PRESENTATION ID: OS-107.
2.Alessandra Bonfichi, Elisa Merelli, Alessio Gerussi. Real-world validation of elafibranor in UDCA non-responders previously treated with OCA or fibrates - results from the ELEVATE-PBC study. EASL 2026. PRESENTATION ID: LBP-004-YI.
3．Adrielly Martins, Cynthia Levy. Real-world effectiveness and safety of seladelpar in primary biliary cholangitis: a nationwide electronic health record-based study. EASL 2026. PRESENTATION ID: TOP-277-YI.
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