EASL 2026·新启|乙肝NA停药后再治疗对HBsAg清除有何影响?
发布时间:2026-06-15   

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对于符合停药标准的慢性乙型肝炎(CHB)患者,核苷(酸)类似物(NA)停药有望促进 HBsAg清除,但停药后易发生病毒学复发,需重启抗病毒治疗。再治疗是否会影响未来获得HBsAg清除的机会,目前仍存疑。2026年欧洲肝脏研究学会年会(EASL Congress 2026)近日在西班牙巴塞罗那召开,会上发布的一项研究对此进行了探索,以启示临床决策。


研究背景与目的

慢性乙型肝炎(CHB)患者停用NA可能促进HBsAg清除,但停药后可出现病毒学复发,需重启抗病毒治疗。目前尚不明确停药后再治疗是否会影响患者 HBsAg 清除概率。本研究旨在评估停药后再治疗对 HBsAg 清除的因果效应。


研究方法

前瞻性纳入2011年8月19日至2025年12月18日于中国台湾地区5家医院就诊的非肝硬化CHB 患者(均规范一线NA治疗≥2年并达到病毒学抑制,依据亚太指南标准停用NA),并连续收集其数据和生物样本。主要结局为HBsAg清除(定量检测<0.05 alt="">200 U/L)。建立时间依赖性Cox模型,每3个月更新实验室数据。采用带逆概率治疗加权的边际结构模型(MSM)来估计再治疗对HBsAg清除的影响。


研究结果

共纳入234例患者,中位随访时间为6.9年。其中,发生VR、CR和ALT骤升的患者数分别为172例(73.5%)、123例(52.6%)和61例(26.1%),10年累积发生率分别为78.2%(95% CI, 72.2–83.7%)、60.2%(95% CI, 52.2–68.3%)和33.1%(95% CI, 25.6–42.1%)。总体而言,118例(50.4%)患者重新启动治疗,38例(16.2%)实现了HBsAg清除,10年累积发生率分别为61.1%(95% CI, 52.9–69.4%)和27.0%(95% CI, 20.0–35.8%)。时依性HBsAg(校正HR,每log IU/mL为1.16)、时依性ALT(校正HR,每log U/L为1.70)和年龄(校正HR,每年1.02;95% CI, 1.004–1.03)是VR后接受再治疗的独立预测因素。在MSM分析中,再治疗与HBsAg清除无显著相关性(校正OR, 0.51;95% CI 0.17–1.51;p = 0.223),而HBsAg水平仍是最主要的显著影响因素(校正OR,每log IU/mL为0.23;p < 0.001)。


研究结论

在校正了时依性混杂因素后,NA停药后重新启动抗病毒治疗与HBsAg清除无独立相关性。无论是否再治疗,实现HBsAg清除的概率主要取决于HBsAg水平。这表明临床医生可以根据临床指征重新启动治疗,而无需过度担心会降低患者实现HBsAg清除的可能性。


参考文献:

Yao-Chun (Holden) Hsu, Ying-Nan Tsai, Jia-Ling Wu, et al. Effects of retreatment on HBsAg loss following Nucleos(t)ide analogue withdrawal: a multicenter cohort study accounting for time-varying confounding. EASL 2026. PRESENTATION ID: FRI-596.




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