耐万古霉素肠球菌感染的抗菌药物和新兴疗法,一文了解!
发布时间:2026-08-04   

通用头图.jpg

肠球菌属是除葡萄球菌属以外,造成院内感染的最常见的革兰阳性菌。由于抗生素的不规范使用、细菌基因突变及新耐药基因的获得,导致耐万古霉素肠球菌(VRE)越来越常见。VRE 已被世界卫生组织(WHO)确认为高度优先的病原体,由于治疗选择有限和缺乏高质量的临床数据指导,VRE 感染的临床管理具有挑战性。关于治疗 VRE 感染的抗菌药物和新兴疗法,一起来了解一下吧~



治疗 VRE 感染的抗菌药物


1.利奈唑胺


利奈唑胺为唑烷酮类抑菌药物,对革兰阳性菌有广谱抗菌活性,包括 VRE 粪肠球菌和屎肠球菌。该药于2000年获得临床使用批准,用于 VRE 各类感染,包括菌血症、泌尿系感染、中枢神经系统感染、腹腔感染和皮肤软组织感染,但由于缺乏杀菌活性,仅作为 VRE 所致心内膜炎的替代治疗。


2.达托霉素


达托霉素为环脂肽类抗生素,于2003 年获批用于临床,该药对多重耐药革兰氏阳性球菌包括耐万古霉素粪肠球菌及屎肠球菌均有效。达托霉素单药治疗是 VRE 感染的一线选择,对于 VRE 菌血症建议达托霉素的使用剂量为 8~10 mg•kg-1。达托霉素同时为腹腔内感染的治疗选择,并且可以通过腹腔内注射的方式治疗 VRE 所致腹膜炎。需要注意的是,肺表面活性物质可灭活达托霉素,因此该药不能用于肺炎的治疗;此外达托霉素很难穿透脑脊液屏障,仅在脑膜炎症时可少量穿透,故不推荐单药治疗中枢系统感染。


由于 VRE 分离株存在达托霉素耐药的风险,且药理学证据表明,即使高剂量的达托霉素也可能不足以治疗一些达托霉素最低抑菌浓度(MIC)在正常上限的肠球菌分离株,国外一些专家主张联合使用达托霉素和 β-内酰胺类药物。在体外模拟人类药物暴露的模型中,氨苄西林、头孢他林或厄他培南与达托霉素联合使用对含有 LiaFSR 替代结构的粪肠杆菌的治疗效果优于单独使用大剂量达托霉素。此外,联合使用达托霉素和β-内酰胺类药物可能有助于预防或延缓达托霉素耐药性的出现。


3.替加环素


替加环素为米诺环素的衍生物,该药于2005 年被 FDA 批准用于治疗成人复杂性腹腔感染和复杂性皮肤、皮肤软组织感染,2008 年批准用于治疗社区获得性肺炎。由于替加环素血浆浓度较低,故不能用于VRE 菌血症的治疗,但该药的腹腔内浓度较高,且具有广谱抗菌活性,使之成为治疗 VRE 腹腔感染的理想选择。


4.其他药物


特拉万星(telavancin)、达巴万星(dalbavancin)和奥利万星(oritavancin)是新型的半合成脂糖肽类抗菌药物。2009 年FDA 批准特拉万星用于复杂性皮肤、软组织感染,2013 年批准用于医院获得性肺炎及呼吸机相关性肺炎。2014 年 FDA 批准达巴万星用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。2014 年FDA 批准奥利万星用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,可采取全疗程单次给药方案,且有望用于 VRE 导致菌血症或细菌性心内膜炎的治疗。


VRE 感染的新兴治疗方法


1.噬菌体疗法


噬菌体疗法依赖其特异性裂解细菌的特性逐渐成为抗生素替代疗法之一,引起了医学界的广泛关注。噬菌体疗法的显著优点在于高度靶向特性及高效的杀菌活性。针对 VRE 有多种裂解病毒,但目前还没有针对患者的VRE靶向噬菌体产品商业化。


2.免疫疗法


鉴于许多肠球菌感染的顽固性,人们一直在努力开发疫苗或基于抗体的疗法来治疗或预防肠球菌感染。来自粪肠球菌和屎肠球菌的多种表面多糖已被研究作为潜在的抗原靶点。到目前为止,还没有一种成功的疫苗或候选免疫疗法被批准用于临床。



参考资料:

1.Gomez-Villegas SI, Miller WR, et al. Current Management of Serious Infections due to Vancomycin-resistant Enterococci. Infect Dis Clin North Am. 2026 Mar;40(1):183-203. 

2.Mareković I, Markanović M, et al. Vancomycin-Resistant Enterococci: Current Understandings of Resistance in Relation to Transmission and Preventive Strategies. Pathogens. 2024 Nov 5;13(11):966. 

2.居阳,李燕明.耐万古霉素肠球菌药物治疗进展[J].临床药物治疗杂志,2017,15(8):1-5.


通用底图.jpg


(本网站所有内容,凡注明来源为"医脉通",版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明"来源:医脉通"。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)
0
收藏
添加表情
全部评论
我要投稿
发表评论
扫码分享

微信扫码分享

回到顶部