靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CD19 CAR-T）彻底改变了复发或难治性弥漫性大B细胞
研究设计
本研究回顾性纳入19例于2019年1月至2022年1月期间接受CD19 CAR-T治疗后达到PR的R/R DLBCL患者，且这些患者随后接受了CD20 CAR-T作为抢先巩固治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率与严重程度、CAR-T细胞扩增与持久性以及长期安全性结果。
基线特征
患者的中位年龄为54岁，其中7例（36.8%）年龄超过60岁。该队列患者大部分具有较高的疾病负荷和治疗难度，14例患者（73.6%）的国际预后指数（IPI）评分≥3分；17例（89.5%）既往接受过≥3线治疗。所有患者在接受CD20 CAR-T治疗前均未接受桥接治疗，但均接受了淋巴细胞清除化疗。淋巴细胞清除术后中位3天输注CD20 CAR-T细胞，CD19 CAR-T与CD20 CAR-T输注的中位间隔时间为3.68个月。
疗效结果
在所有入组患者中，16例（84.2%）患者在CD20 CAR-T细胞输注后从PR转为CR。中位随访时间29.4个月（范围：8.8~43.0个月），中位PFS为27.0个月（95% CI：21.3–未达到[NR]），中位OS尚未达到。12个月和24个月PFS率分别为78.9%和57.0%，OS率分别为94.7%和78.2%。在数据截止时，10例（52.6%）患者仍处于持续CR状态，9例患者（47.4%）出现疾病复发。CD20 CAR-T细胞输注后的中位复发时间为14.6个月（95% CI：2.93–21.8）。末次随访时13例患者仍存活。12个月和24个月的累计复发率分别为21.1%和43.0%（图1）。
图1 疗效结果
（A）所有患者的PFS和（B）OS；（C）所有患者治疗缓解泳道图（不同颜色代表不同疾病状态）
在TP53突变患者亚组中（n=7），6例（85.7%）获得CR。中位PFS和OS均未达到。12个月和24个月的PFS率均为71.4%，24个月OS率也为71.4%。
在非TP53突变患者亚组中（n=8），6例（75.0%）获得CR。中位PFS和OS分别为21.3个月（95% CI：19.7-NR）和27.2个月（95% CI：24.8-NR），12个月和24个月PFS率分别为87.5%和31.2%，24个月OS率为83.3%。
安全性
CD20 CAR-T细胞输注后的不良事件（AEs）总结见表1。其中，在所有入组患者中，16例（84.2%）患者出现CRS，且均为1-2级。CRS发生的中位时间为2天，经支持治疗后症状在中位5天内消退，未发生≥3级CRS事件。2例（10.5%）患者出现ICANS。其中1例发生2级ICANS，表现为输注后第7天出现短暂全身性
表1 不良事件汇总
小 结
本研究结果可作为重要的初步探索性证据，对于CD19 CAR-T治疗后处于PR的R/R DLBCL患者，采用CD20 CAR-T作为抢先巩固治疗方案可有效加深缓解并延长PFS，且安全性可控。然而，考虑到本研究的回顾性设计和小样本量，对结果的解读需保持谨慎。未来需要开展前瞻性/多中心研究来进一步验证这些发现，并深入探索CAR构建体、治疗时机与不良事件特征之间的机制关联性，优化CAR-T治疗策略，为更多患者带来福音。
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