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细菌耐药性问题给全球公共卫生和医学领域带来了严重挑战，导致患者住院时间延长、医疗费用增加以及死亡率升高。多重耐药（MDR）菌是对三类或三类以上抗生素同时耐药的病原菌，提高对多重耐药菌感染的识别能力与治疗效果仍是当前临床上应对多重耐药菌的关键措施。碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）以及碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）是新药研发最先考虑的三种微生物。近年来，多种新型抗生素已被批准用于治疗由多重耐药菌引起的感染，下面一起来了解一下吧！

‌头孢地尔是一种新型儿茶酚胺铁载体头孢菌素，由于其独特的作用机制，对 CRE、CRPA和CRAB 等多种革兰氏阴性菌表现出强大的体外和体内抗菌活性。目前，头孢地尔的临床应用仅被批准用于复杂尿路感染（UIT）（包括肾盂肾炎）和医院获得性性肺炎。该药由静脉注射给药，因其经由肾脏清除，在肾功能衰竭的情况下，需要调整剂量。与其他 β-内酰胺类药物一样，头孢地尔主要的不良反应发生在胃肠道水平（如腹泻、恶心和呕吐）。

对于 CRE 引起的感染，除了前面讨论的头孢地罗尔，还可以使用其他新型治疗药物，如依拉环素、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/瑞来巴坦、氨曲南/阿维巴坦、头孢吡肟/恩美他唑巴坦、美罗培南/纳库巴坦或普拉佐米星。

普拉佐米星是一种氨基糖苷类抗生素，可用于治疗 CRE 所致的复杂 UTI（包括肾盂肾炎）。因其可被鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中存在的非特异性外排泵排出，不能用于这些病原体引起的感染。该药通过肾脏排出，在肾功能受损的情况下，必须调整剂量。需要强调的是，与经典氨基糖苷类似，普拉佐米星具有肾毒性和耳毒性，并对胎儿有风险。

氨曲南/阿维巴坦对产金属酶肠杆菌目细菌具有良好的抑菌活性，已被 FDA 批准用于治疗复杂腹腔感染（cIAI）。在欧洲还被批准用于治疗医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎）、复杂尿路感染（包括肾盂肾炎），以及治疗选择有限的需氧革兰氏阴性菌感染。该药经由静脉给药，在肾功能受损的情况下需要调整剂量。主要不良反应有贫血、腹泻、肝酶升高。

其他抗生素组合制剂，如美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/瑞来巴坦以及头孢吡肟/恩美他唑巴坦不能像氨曲南/阿维巴坦那样对所有碳青霉烯酶保持稳定，因此抗菌谱相对较窄。头孢吡肟/恩美唑巴坦的作用主要是针对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌；美罗培南/法硼巴坦和亚胺培南/瑞来巴坦主要对产A类碳青霉烯酶的 CRE 具有活性。

针对多重耐药革兰氏阳性病原体（如MRSA）的新型抗生素有氟喹诺酮类药物德拉沙星、拉库沙星以及四环素类药物奥马环素。其中，奥马环素的口服和静脉注射制剂已被批准用于 MRSA 引起的感染，包括急性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性肺炎。该药具有良好的口服生物利用度以及单日剂量有利于从静脉给药到口服给药的过渡。奥马环素的不良反应主要集中于消化系统包括恶心、呕吐及腹泻和转氨酶升高等。需要注意的是，奥马环素由于其结构与四环素相似，治疗期间如果出现牙齿变色、抑制骨骼生长以及光敏作用应立即停药。

耐多药结核病的治疗疗程长、药物不良反应重、患者治疗依从性差，部分患者因耐药谱广泛，不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案，导致死亡率高。准广泛耐药结核病（Pre-XDR-TB）是在耐多药的基础上对一种氟喹诺酮类抗生素耐药。普瑞玛尼是硝基咪唑并噁嗪类抗菌药物，药理学和临床研究表明，含有普瑞玛尼的治疗方案对药物敏感结核病和耐药结核病均有优异的杀菌活性和临床疗效。其中，普瑞玛尼与贝达喹啉和利奈唑胺组成的 BPaL 方案，针对严重耐多药结核病的治疗，具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势，为严重耐多药结核病患者的治疗带来了新的希望。该方案于2020年被世界卫生组织（WHO）在全球推荐使用。

普瑞玛尼常见不良反应为胃肠道反应（包括恶心、呕吐）、皮疹、肝脏氨基转移酶升高等。另外需要注意的是，该药与其他具有肝毒性或者可导致 QTc 延长的药物联合使用时，还需分别监控肝毒性及心电图。

参考资料：

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2.赵键,贾代良.多重耐药菌流行现状、耐药机制及其治疗策略[J].济宁医学院学报,2023,46(03):216-220.

3.刘疆,邱思鸿,周莹,等.奥马环素临床应用的研究进展[J].国外医药(抗生素分册),2025,46(01):3238.

4.黄飞,初乃惠,陆宇,等.Pretomanid (PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议[J].中国防痨杂志,2022,44(01):38-44.