近年来，随着新型降糖药物的研发创新与临床应用，2型糖尿病（T2DM）的治疗格局正在发生变革。作为这一变革的重要推动者之一，全球首个基础胰岛素周制剂
本期大师课特邀河北省人民医院陈树春教授，围绕指南/共识更新的核心驱动力，深入解读依柯胰岛素的指南定位、临床价值及其临床应用转化，梳理这一创新药物如何推动基础胰岛素治疗迈入“周制剂时代”。同时，通过临海市第一人民医院王俊主任的一则典型病例，剖析依柯胰岛素在临床上的实际应用，解析从指南到实践的转化路径，为依柯胰岛素的起始与调整策略提供切实可行的参考依据。
糖尿病诊疗指南与共识不断更新的核心驱动力主要包括三个维度，即降糖治疗理念的演进、临床循证证据的积累以及患者未满足的临床治疗需求1。治疗理念上，糖尿病管理已从“单一血糖达标”逐步发展为以患者为中心的个体化综合管理，意味着治疗方案的制定需综合考虑患者情况与偏好，在有效、安全降糖的同时，简化治疗方案1,5。在循证证据层面，高质量临床研究不断涌现，为新型治疗方案走向临床实践提供了科学依据6-10。在临床需求层面，每日多次注射、治疗方案复杂导致的“胰岛素起始延迟、剂量调整不足、依从性差”仍是临床痛点，迫切需求“既能确保疗效安全，又能简化治疗、提升依从性”的胰岛素治疗新方案11-13。
全球首个基础胰岛素周制剂依柯胰岛素，以其较基础胰岛素日制剂更优或相似的降糖疗效与安全性，以及“一周一次”的简化方案，精准回应了上述临床治疗趋势的转变。
依柯胰岛素在中国获批上市后迅速被纳入多部指南与共识，形成从全国指南到基层规范、从诊疗决策到临床应用的完整推荐1-4,14。
《中国糖尿病防治指南（2024版）》首次将基础胰岛素周制剂写入指南，标志着胰岛素周制剂成为中国糖尿病的治疗选择之一1。其后，《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》将依柯胰岛素写入“注射类降糖药物表”2。其每周一次的注射频率，高度契合了基层指南所追求的“简化治疗方案、提升患者依从性”理念。再到具体的临床应用，2025年9月，首个针对中国临床实践的《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》发表，提供了依柯胰岛素治疗的全流程规范化指导3。《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》也针对基层医生给出了依柯胰岛素的推荐方案4。
依柯胰岛素的临床价值源于其创新性的延长机制和循证证据，使其成为兼具疗效、安全性与依从性的治疗选择。
创新机制方面，依柯胰岛素基于脂肪酸酰化技术，通过在人胰岛素分子上进行结构修饰实现超长半衰期15。依柯胰岛素的结构修饰使其皮下注射后能在循环中与白蛋白强效且可逆地结合，形成“白蛋白储库”，从而实现一周内长效、平稳的胰岛素释放15,16。药效动力学研究证实，稳态下依柯胰岛素的降糖疗效在一周内分布均匀15,16。
上图显示总血清依柯胰岛素浓度(包括游离以及与白蛋白结合)；误差带显示均值标准差；AUCGIR, 葡糖糖输注率曲线下面积；#完全平均分布即每日AUCGIR在1周内的占比为14.3%。
循证证据层面，全球3期临床研究（ONWARDS 1-5）系统验证了依柯胰岛素在T2DM患者中的治疗有效性和安全性6-10。研究结果显示，无论患者既往是否使用胰岛素治疗，依柯胰岛素可使糖化血红蛋白（HbA1c）自基线降低0.93%-1.68%，疗效非劣于基础胰岛素日制剂，其中ONWARDS 1、2、3、5研究进一步确认了其降糖优效性6-10。在安全性方面，依柯胰岛素治疗的低血糖发生率、体重变化与日制剂无显著差异6-10。依从性维度，依柯胰岛素将注射频率从每周7次降至1次，大幅减轻注射负担，相较于对照组，依柯胰岛素治疗组治疗满意度和依从性显著提升8,9。治疗偏好研究结果显示，93.7%的患者倾向于选择胰岛素周制剂，主要原因是注射频次少、使用方便和更好地控制血糖17。
T2DM，2型糖尿病；HbA1c，糖化血红蛋白；*德谷胰岛素或甘精胰岛素U100/U300；OD, 每日一次；PYE, 患者暴露年。
基于《依柯胰岛素临床应用专家指导建议》的规范化指导，依柯胰岛素已形成完整的临床应用参考3。
适用人群方面，作为基础胰岛素，依柯胰岛素适用于需要基础胰岛素治疗的成人T2DM患者，包括：
（1）经生活方式干预联合口服降糖药治疗3个月HbA1c仍未达标者；
（2）已使用基础胰岛素日制剂的患者；
（3）已使用预混胰岛素血糖控制稳定的患者；
（4）已使用GLP-1类药物但血糖控制不佳的患者。
起始治疗时，推荐以70U每周1次注射的起始方案。当临床医生熟悉周制剂应用方法后，可以考虑使用个体化的起始方案，即参考日制剂的起始剂量，根据患者的HbA1c和体重指数情况，以0.1~0.3 U/kg/天计算起始剂量，依柯胰岛素所需剂量可按日制剂剂量×7计算。临床医生还可以在此基础上根据患者情况（如低血糖风险、当前血糖与控制目标间差值）进一步调整优化。
转换治疗时，推荐基于既往每日基础胰岛素总剂量×7将基础胰岛素日制剂转换为依柯胰岛素，并根据患者的空腹血糖达标情况考虑是否在首次注射时一次性增加50%的额外剂量3。临床医生也可以根据患者的个体化情况调整依柯胰岛素的转换剂量。
起始/转换为依柯胰岛素治疗后，还需要进行及时、充分的剂量调整，给到患者最合适的依柯胰岛素治疗剂量。
基础胰岛素周制剂依柯胰岛素兼具疗效、安全性、依从性优势，响应当前的临床治疗需求，从而在获批后快速得到多部指南的一致推荐。依柯胰岛素引领T2DM患者基础胰岛素治疗的周制剂新时代，让“一周一次，安全达标”从愿景走向现实，助力更多糖尿病患者实现长期、稳定的血糖控制，提升生活质量。
患者为中年男性，T2DM病程10年，体型偏瘦，使用4种口服药治疗血糖长期控制不佳，理应起始胰岛素治疗。但患者因打针干扰日常生活而极度排斥注射，曾自行停用针剂，管理陷入僵局。针对以上患者情况，王主任选择了每周一次的依柯胰岛素，通过沟通打消患者顾虑，成功实现血糖达标。基于诊疗经验，王主任分享了顺利起始依柯胰岛素的三个思考。
该患者的依柯胰岛素起始剂量是150U（第2周调整为100U），是依据基础胰岛素推荐的起始剂量0.2U/kg/天计算得出，69kg患者的周剂量约为100U。为更早达到稳态、发挥依柯胰岛素降糖疗效，我在首针加用了50%的负荷剂量。实践表明，负荷剂量可更及时地控制血糖，增加治疗信心，且不增加患者的低血糖风险。
起始胰岛素的同时，我还基于患者情况简化了口服方案，仅保留达格列净二甲双胍，形成“每周1针+每天1片”的简化方案。停用格列美脲的理由是：补充基础胰岛素后，内源性促泌压力下降，继续使用徒增低血糖风险。停用阿卡波糖则基于两点：一是患者空腹与餐后血糖差值仅约3mmol/L，餐后波动不大，基础血糖有效控制后餐后高血糖可随之改善；二是简化方案可显著提高患者接受度和依从性，少几片药，患者更容易接受和坚持。
而面对患者对注射治疗的抗拒，我总结了一套高效沟通策略：
1) 并发症获益：“血糖控制好了，并发症风险会改善。”
2) 肝肾安全性：“口服药有肝肾负担；胰岛素不伤肝肾。”
3) 便利性对比：“一天不同时间吃三四种药，出差应酬都得带着；一周打一针，早上吃一片口服就行。”
在临床上真诚地站在患者角度考虑，能够有效提升沟通成功率。
本例展示了依柯胰岛素在口服药失效、拒绝注射治疗患者中的成功起始路径：首周负荷剂量及时控糖、精简口服方案、以患者为中心的沟通策略。这三个实践要点，值得临床推广验证。
本文由诺和诺德公益支持，仅用于为医疗卫生专业人士提供糖尿病诊疗等专业内容。
陈树春 教授
河北省人民医院 二级教授、博士研究生导师
河北省代谢性疾病临床研究中心主任
享受国务院特贴专家、河北省省管优秀专家
中华医学会糖尿病学分会 常委
中国研究型医院协会糖尿病专委会 常委
中国医师协会内分泌代谢科分会 委员
河北省医学会糖尿病学分会 主委
河北省预防医学会内分泌代谢病防治专委会 主委
河北女医师协会内分泌代谢病第一届专委会 主委
《中华糖尿病杂志》编委
获得省科技进步一等奖1项，二等奖3项，主持科研项目多项，主编著作5部，以通讯作者发表论文100余篇，其中SCI论文80余篇
王俊 主任
临海市第一人民医院内分泌科主任兼医保办主任
中国非公立医疗机构协会肥胖与代谢专业委员会委员
浙江省营养学会肥胖防治专业委员会委员
浙江省数理内分泌分会委员
台州市内分泌学会分会委员
台州市211第三层次培养人才
参考文献
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