新版指南在风险评估中新增IMS-IMWG共识基因组分期系统（CGS），并将复发多发性骨髓瘤的动态高危标准统一为“从开始治疗至复发不足18个月”。例如GMMG-HD7研究显示，与RVd相比，Isa-RVd可提高诱导后、移植后及持续MRD阴性率，分别为50.1% vs 35.6%、66.2% vs 47.7%、53.1% vs 38.0%。在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域，BCMA CAR-T细胞治疗、双特异性抗体及GPRC5D靶向治疗等被纳入更前线或更多层级的治疗路径，提示临床正从单纯药物轮换转向基于机制的序贯整合。

高危新诊断骨髓瘤：以MRD阴性为重要治疗目标，四药联合持续强化

该专题聚焦高危新诊断多发性骨髓瘤（NDMM），从定义标准、危险分层到治疗策略进行了系统梳理，为临床决策提供了重要参考。

专题内容指出，高危定义正从单一遗传学标志向多维动态评估演进，功能性高危（如早期复发、原发难治）同样需要重点识别。治疗策略上，Isa-KRd诱导后MRD阴性率约60%；GMMG-CONCEPT研究中，适合移植高危NDMM人群中位PFS为72.8个月，持续MRD阴性与更优PFS相关；此外，一项BCMA/CD19双靶向CAR-T的探索性研究中，22例可评估患者的客观缓解率（ORR）为100%，95%达到MRD阴性下的严格完全缓解（MRD-sCR），这一探索性结果为高危NDMM患者的后续治疗策略提供了新的研究方向。

MRD从研究工具到重要决策指标：为疗效评估和预后判断提供依据

MRD专题指出，2024年4月，FDA 肿瘤药物咨询委员会（ODAC）支持将MRD作为多发性骨髓瘤（MM）治疗方案加速审批的临床试验替代终点。基于8000余例患者的Meta分析显示，MRD阴性及持续MRD阴性与更优无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关，可在传统疗效评估和细胞遗传学风险之外提供重要预后信息。以CD38单抗为基础的方案在加速MRD转阴方面显示出一定优势：IMROZ研究5年随访显示，Isa-VRd组实现MRD阴性的中位时间仅14.72个月，而VRd组为32.79个月，5年PFS率63.2% vs 45.2%；MIDAS研究（791例）中期分析显示，6个周期Isa-KRd诱导治疗后MRD阴性率可达63%；此外，已有回顾性研究提示，基于MRD结果调整治疗策略，有望将患者中位PFS由62个月延长至104个月。

聚焦1q21：常见遗传异常的风险识别与治疗探索

1q21专题聚焦1q21染色体异常，相关资料显示，初诊患者发生率30%~50%，部分中国队列研究提示，1q21获得/扩增在中国MM患者中较为常见。复发难治患者高达50%~80%，部分研究提示1q21异常患者预后较差，中位PFS可缩短至13个月。机制层面，1q21获得/扩增可能与补体调节相关分子表达变化有关，从而影响部分抗体依赖补体杀伤机制；不同抗CD38单抗的作用机制存在差异，部分CD38单抗可通过ADCC/ADCP等非CDC机制保持疗效。IMROZ Ⅲ期研究1q21+亚组分析显示，含抗CD38单抗的VRd方案较VRd延长PFS（中位未达到 vs 39.13个月，HR=0.407），MRD阴性率63.2% vs 41.4%，≥12个月持续MRD阴性率为51.6% vs 22.9%；复发/难治疾病相关亚组分析也提示，含抗CD38单抗联合方案在1q21+患者中具有一定PFS和OS获益趋势。

老年骨髓瘤：精准评估开启个体化全程管理

老年骨髓瘤专题指出，美国约2/3患者诊断时>65岁；中国患者诊断年龄相对年轻，中位年龄约59岁，但随着人口老龄化，老年患者管理需求将持续增加。中国NDMM患者中，≥65岁患者约45.1%，虚弱患者比例约45.6%，提示治疗前应进行老年综合评估和动态虚弱评估。治疗选择应基于IMWG老年综合评估（IMWG-GA）、简化虚弱评分、ECOG体能状态、器官功能、合并症及多重用药情况综合判断。对于体能状态良好的老年患者，高龄和肾功能不全并非自体造血干细胞移植（ASCT）的绝对禁忌；年龄>70岁但全身体能状态良好的患者，仍可评估ASCT获益。对于不适合移植或虚弱患者，含抗CD38单抗的治疗方案显示出较好的疗效，但需重视不良事件监测、剂量调整和动态评估。

 上半场会议点评

实战案例：从指南到床旁，三例典型病例深度研讨

病例讨论环节强调，多发性骨髓瘤诊疗需综合评估生物学特性（如浆细胞增殖水平、荧光原位杂交〔FISH〕高危异常、高钙血症等）和患者因素（如年龄、体能状态、合并症及衰弱程度）；动态评估优于静态分层，患者体能和虚弱状态可能随治疗改善或病情变化而改变，需持续跟踪。

病例摘要：60岁男性，因骨痛1个月就诊，影像学提示T12椎体及附件骨质破坏；进一步检查显示骨髓原始及幼稚浆细胞占47%，血清M蛋白21.65 g/L，FISH示CCND1阳性，染色体核型正常，最终确诊为IgA κ型多发性骨髓瘤（ISS II期、R-ISS II期，mSMART分层为标危）。

专家讨论聚焦含抗CD38单抗联合VRd方案在标危患者中的价值。结合IMROZ研究5年随访数据及病例治疗经过可见，加用CD38单抗后3个周期，患者IgA水平较基线明显下降，疗效评估为部分缓解（PR）。相关研究提示，以CD38单抗为基础的联合方案有助于提高缓解深度并改善PFS，为患者争取深度缓解和长期生存提供了重要依据。

病例摘要：40岁男性，因急性胰腺炎入院后并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）并转入ICU。因进行性贫血（Hb降至81 g/L）、肾功能恶化，且外周血涂片提示红细胞缗钱状排列，血液科介入后经骨髓穿刺、免疫固定电泳等检查，明确诊断IgA κ型多发性骨髓瘤（DS IIIA期、ISS III期、R-ISS III期、R2-ISS III期，mSMART 4.0高风险组）。

治疗策略讨论：在患者全身状况较差时，初始采用减量硼替佐米联合地塞米松（BD）方案稳定病情，1个疗程后外周血异常浆细胞降至0.02%，一般情况好转。后续调整为含CD38单抗的VRd周方案，并根据患者一般状态对来那度胺及地塞米松剂量进行个体化调整。首次输注需关注输注相关反应，可参考个体情况低速起始并严密监测心率、血氧等。有专家强调，40岁年轻患者应在充分沟通后积极评估自体干细胞移植机会，新型疗法虽不断涌现，但移植的性价比和长期预后优势依然显著。

病例摘要：56岁女性，因乏力就诊，初诊资料提示血红蛋白 62 g/L、血小板25×10⁹/L，后续检查显示骨髓浆细胞占87%，外周血浆细胞占9%，进一步检查提示单克隆浆细胞增生，FISH示1q21阳性，染色体核型提示复杂核型，最终诊断为原发性浆细胞白血病（PCL）伴继发骨髓纤维化。

治疗经过方面，患者接受VRd联合抗CD38单抗治疗后疗效评估达完全缓解（CR）。随后采用粒细胞刺激因子联合普乐沙福进行稳态动员，成功采集CD34+细胞2.6×10⁶/kg；完成第4疗程治疗后，接受大剂量美法仑（HD-Mel，200 mg/m²）预处理并行自体造血干细胞移植，移植后第11天实现粒系植入。

该病例提示：①原发性浆细胞白血病肿瘤负荷高、进展快，初始治疗需兼顾快速降低肿瘤负荷和治疗安全性；首次应用抗CD38单抗时应重点关注输注相关反应；②若稳态动员效果不佳，可结合个体情况考虑强化动员策略；③移植后维持治疗可考虑双药强化方案，并强调足够的治疗强度和长期疗程，但需根据患者恢复情况、感染风险和耐受性综合决定。

骨髓瘤诊断需提高多学科协作意识。当非血液科患者出现骨质破坏、进行性贫血、肾功能异常时，应及时请血液科介入，避免延误诊断。对于复杂核型高危患者，初始治疗方案的强度直接影响后续预后。