近年来，以单抗、双抗、CAR-T为代表的免疫疗法，正以突破性疗效，重塑着MM治疗格局与改善患者预后。其中，CD38单抗和BCMA×CD3双抗，因其高可及性且能带来深度缓解的优势，已成为MM患者的重要治疗选择。

作为该领域的“先锋”，BCMA×CD3双抗特立妥单抗在关键Ⅱ期MajesTEC-1研究中展现的卓越疗效，获得了国内外权威指南的优先推荐，确立了其在三重暴露RRMM治疗中的重要地位。然而，一个更富挑战性且意义重大的问题随之浮现：此类高效的免疫武器，能否以及何时可以“关口前移”，用于治疗线数更早的患者，从而更大程度地影响疾病进程，甚至追求功能性治愈？

2025年12月，在第67届美国血液学会（ASH）年会的聚光灯下，一项Ⅲ期MajesTEC-3研究，入选最新突破性摘要（LBA）揭晓了答案。这项研究证实了特立妥单抗联合达雷妥尤单抗（Tec-Dara）的全皮下免疫治疗方案，在既往接受过1-3线治疗的RRMM患者中，疗效显著优于当前标准疗法，将疾病进展或死亡风险显著降低了83%，3年无进展生存（PFS）率高达83.4%¹。这不仅是一项研究的成功，更可能推动全免疫治疗在MM前线中的应用，造福更多患者。

RRMM的治疗如同一场与时间的赛跑。随着治疗线数的增加，患者的缓解率逐渐降低，中位PFS也逐渐缩短²。因此，在首次或早线复发时，及时应用能带来更深、更持久缓解的治疗方案，是改善长期生存的关键。然而早线复发患者的治疗选择此前仍以CD38单抗、免疫调节剂（IMiD）及蛋白酶体抑制剂（PI）为基础的三药方案为主，深度缓解率和PFS仍有较大提升空间。

特立妥单抗作为一种双特异性T细胞衔接器，能同时结合MM细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3，直接激活内源性T细胞杀伤肿瘤。而达雷妥尤单抗作为CD38单抗，除直接抗肿瘤作用外，已被证实能重塑肿瘤免疫微环境——清除免疫抑制性细胞，并扩增细胞毒性T细胞。理论上，两者联用可创造更有利于T细胞发挥功能的“免疫许可”微环境，实现“1+1>2”的协同增效¹。

基于此，一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验MajesTEC-3研究¹应运而生，旨在比较Tec-Dara联合方案与研究者选择的三药方案（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松[DPd]或达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松[DVd]）在既往接受过1-3线治疗RRMM患者中的疗效与安全性。入组患者关键条件为既往接受过1-3线治疗（包含一种PI和来那度胺），且在末次治疗期间或之后出现疾病进展。仅接受过1线治疗的患者必须对来那度胺耐药。研究排除了既往接受过BCMA靶向治疗或靶向CD38药物耐药的患者，但允许曾暴露于靶向CD38药物，这使得研究人群更贴近真实世界患者特征。

共587例患者按1:1随机分配至Tec-Dara组（n=291）或DPd/DVd组（n=296），中位年龄64岁（范围：25-88岁），中位既往治疗线数为2。Tec-Dara组接受以28天为1周期的治疗：特立妥单抗在第1周期前按标准阶梯剂量递增，第1-2周期为每周一次（QW；1.5mg/kg），第3-6周期延长至Q2W（3mg/kg），第7周期起进一步延长至Q4W给药（3mg/kg）（表1）。达雷妥尤单抗按标准剂量（1800mg）皮下方案给药（第1-2周期：QW；第3-6周期：Q2W；第25周起：Q4W），该方案在第1周期第8天（C1D8）后即无需常规使用糖皮质激素。DPd/DVd组按标准方案给药。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS。关键次要终点包括：总生存期（OS）、≥完全缓解（CR）率、客观缓解率（ORR）、微小残留病（MRD）阴性率（10⁻⁵）、安全性及患者报告结局（症状恶化时间）。

表1 Tec-Dara用药方案

经过中位34.5个月的长时间随访，MajesTEC-3研究取得了重要阳性结果。在主要终点PFS方面，Tec-Dara组显示出具有临床意义的显著改善，疾病进展或死亡风险降低了83%（HR=0.17，P<0.0001）。Tec-Dara治疗组的中位PFS尚未达到，而DPd/DVd治疗组为18.1个月；在36个月时，Tec-Dara治疗组和DPd/DVd治疗组分别有83.4%和29.7%的患者仍存活且无疾病进展（图1）。

图1 MajesTEC-3研究患者PFS曲线

深度缓解是长生存的基石。Tec-Dara治疗组的ORR、≥CR率和MRD阴性率（10⁻⁵）均显著高于DPd/DVd治疗组（ORR：89.0% vs 75.3%；≥CR率：81.8% vs 32.1%；MRD阴性率：58.4% vs 17.1%，P均<0.0001）；两组患者36个月缓解持续（DOR）率分别为88.5%和36.4%（图2）。

图2 MajesTEC-3研究患者DOR曲线

本次期中分析显示，Tec-Dara治疗组在OS方面同样具有统计学显著优势，死亡风险降低54%（HR=0.46，P<0.0001）。Tec-Dara治疗组和DPd/DVd治疗组36个月OS率分别为83.3%与65.0%（图3）。此外，该方案在各预设亚组中均显示出一致的获益趋势，包括高龄（≥75岁）、来那度胺耐药、高危细胞遗传学异常、高肿瘤负荷患者（骨髓浆细胞≥60%）、软组织浆细胞瘤或既往靶向CD38药物暴露的患者。

图3 MajesTEC-3研究患者OS曲线

Tec-Dara治疗组的中位治疗持续时间是DPd/DVd治疗组的两倍（32.4个月 vs 16.1个月），且截至数据分析时，仍有71.0%的患者在接受Tec-Dara治疗（DPd/DVd组为28.3%）。此外，Tec-Dara治疗组显著延迟了患者疾病相关症状的恶化（中位未达到 vs 39.9个月，HR=0.50）。

安全性方面，Tec-Dara方案的安全性特征与既往认知相符，并通过积极管理策略得到良好控制。两组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）和任何级别感染发生率相近，≥3级感染发生率分别为54.1%与43.4%，随着给药间隔延长至Q4W及药物与静脉注射免疫球蛋白预防管理，新发≥3级感染随时间推移减少。Tec-Dara治疗组细胞因子释放综合征（CRS）发生率为60.1%（均为1/2级），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率仅1.1%，且均可管理。两组因AE停药率均较低（4.6% vs 5.5%），整体耐受性可接受^1，3。

MajesTEC-3研究的结果具有重要的临床意义，该研究揭示了对于早期治疗线数的RRMM患者，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗的“全免疫”联合方案能够带来显著且持久的疗效获益：83.4%的3年PFS率，显著降低83%疾病进展或死亡风险，是迄今为止该领域报道的最大幅度的PFS获益。值得注意的是，PFS曲线在约6个月后进入平台期，提示部分患者可能实现功能性治愈。81.8%的≥CR率，不仅显示了统计学上的显著优势，也提示了临床治疗策略演进的新方向。提示对于首次或早线复发的患者，尽早采用能够诱导深度且持久应答的治疗方案，可能有助于改善疾病控制与长期生存结局。

随着给药方案（如延长间隔、全皮下给药）与用药管理策略（如感染预防）的不断优化，该联合方案展现出良好的风险获益特征。MajesTEC-3研究Tec-Dara方案为早线RRMM患者，提供了新的有效选择，有望推动特立妥单抗从后线的“新锐武器”，前移至早线治疗的重要选择乃至“新标准治疗方案”^1，3。