黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT lymphoma）是边缘区淋巴瘤（MZL）最常见的亚型，约占全部MZL的70%。MZL通常呈惰性进展，但对于晚期、多部位受累或出现治疗指征的患者，系统治疗仍是主要治疗手段。根据ESMO边缘区淋巴瘤诊疗指南，对于需要治疗的晚期MALT淋巴瘤患者，利妥昔单抗联合化疗（如BR、R-CVP等）仍是标准治疗策略之一¹。尽管这类方案能够获得较高缓解率，但骨髓抑制、感染及长期毒性等问题仍影响患者生活质量和治疗依从性。

随着B细胞受体（BCR）信号通路研究的深入，BTK已成为MZL的重要治疗靶点。近年来，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂在复发/难治MZL中显示出持续且深度的抗肿瘤活性。MAGNOLIA研究长期随访结果显示，泽布替尼可为复发/难治MZL患者带来持久疾病控制，同时房颤、高血压等脱靶不良反应发生率较低，体现出良好的安全性优势²。

在此背景下，一个值得关注的问题逐渐浮现：既然BTK抑制剂已经改变了复发/难治MZL的治疗格局，那么能否进一步前移至一线治疗，并通过“BTK抑制剂+CD20单抗”的无化疗方案实现高效且低毒的疾病控制？

2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授、夏奕教授团队公布了ZAMA研究（NCT06647732）的最新结果³。该研究首次系统评估泽布替尼联合利妥昔单抗作为MALT淋巴瘤一线治疗方案的疗效与安全性。初步数据显示，该双药方案获得78.2%的完全缓解（CR）率和100%的总缓解率（ORR），同时保持良好的耐受性，为MALT淋巴瘤“去化疗时代”的到来提供了重要临床证据。

ZAMA研究是一项探索“去化疗”治疗模式的多中心、单臂Ⅱ期研究，评估泽布替尼联合利妥昔单抗用于初治MALT淋巴瘤患者的一线治疗价值。符合条件的患者接受泽布替尼160 mg每日两次持续口服联合利妥昔单抗治疗，每28天为1个周期，共治疗6个周期，并每2个周期进行疗效评估。获得完全缓解的患者停止治疗进入随访，部分缓解或疾病稳定患者可继续接受2个周期治疗，疾病进展或出现不可耐受毒性的患者终止治疗。研究以完全缓解率为主要终点，同时评估生存获益和安全性，旨在探索BTK抑制剂联合CD20单抗能否成为MALT淋巴瘤一线无化疗治疗的新选择。

图 1. 研究流程图 (Figure 1. Study flowchart)

截至2026年1月10日，共入组39例患者，其中23例已完成方案规定治疗并纳入本次分析。分析的23例患者中，中位年龄58岁（24–75岁），女性患者占69.6%。绝大多数患者体能状态良好，ECOG评分0–1分者占91.3%。从疾病负荷来看，91.3%的患者为Ann Arbor III–IV期，提示研究人群以晚期MALT淋巴瘤为主；17.4%的患者存在骨髓受累。按照MALT-IPI预后评分系统评估，91.3%的患者为1分，仅各有1例患者为0分和2分。此外，2例患者（8.7%）曾接受局部治疗后出现疾病复发。整体而言，本研究纳入患者以晚期、需要系统治疗的MALT淋巴瘤患者为主，具有较好的临床代表性。

表1 基线特征（Baseline Characteristics）

注：数据以例数（%）表示。

截至2026年1月10日数据截止时，23例完成方案治疗并可进行疗效评估的患者均获得客观缓解，总缓解率（ORR）达到100%。其中，18例患者达到完全缓解（CR），CR率为78.2%，其余5例患者达到部分缓解（PR）。在中位随访7.4个月时，仅1例治疗结束时达到PR的患者后续出现疾病进展，估计1年无进展生存（PFS）率为90.9%，1年总生存（OS）率为100%。值得关注的是，本研究入组患者中91.3%为Ann Arbor III–IV期疾病，在以晚期患者为主的人群中仍取得较高的完全缓解率和良好的远期生存结果，提示该“BTK抑制剂+CD20单抗”无化疗方案能够实现快速且深度的疾病缓解，并展现出良好的疾病控制潜力。

安全性方面，泽布替尼联合利妥昔单抗总体耐受良好。

3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为17.4%。

主要表现为：

研究未报告新的安全性信号，也未观察到治疗相关死亡事件。

总体而言，该方案在维持高缓解率的同时，避免了传统化疗带来的额外毒性负担。

尽管MALT淋巴瘤总体预后较好，但对于需要系统治疗的患者而言，临床治疗目标早已不仅局限于延长生存，更强调实现深度缓解、降低治疗毒性以及改善长期生活质量。近年来，随着BTK抑制剂在边缘区淋巴瘤领域疗效的不断验证，以靶向治疗替代传统化疗的探索正在加速推进。此次公布的ZAMA研究，为这一治疗理念提供了新的临床证据。

第一，BTK抑制剂治疗前移迈出关键一步

泽布替尼已在复发/难治性MZL中建立了重要地位，并获得国内外指南推荐。然而，BTK抑制剂在初治MALT淋巴瘤中的应用证据一直相对有限。ZAMA研究首次在一线治疗场景中验证了泽布替尼联合利妥昔单抗的疗效，在以晚期患者为主的人群中取得78.2%的完全缓解率和100%的总缓解率，显示出BTK抑制剂不仅可用于复发/难治MZL治疗场景，也有望前移至初治MALT淋巴瘤的一线治疗阶段，为患者带来更深层次的疾病控制。

第二，无化疗双药方案展现疗效与安全性的双重优势

当前指南推荐的系统治疗方案仍以利妥昔单抗联合化疗为基础，但化疗相关骨髓抑制、感染风险及长期毒性始终是临床关注重点。ZAMA研究中，泽布替尼联合利妥昔单抗仅通过“双药无化疗”方案便实现了接近80%的完全缓解率，同时3级及以上不良事件发生率仅为17.4%，未发现新的安全性信号。这提示靶向治疗联合CD20单抗有望在维持高缓解率的同时，显著降低治疗负担，为患者提供更加安全、便捷的治疗选择。

第三，有限疗程、适应性治疗模式值得进一步探索

近年来，随着BTK抑制剂、BCL-2抑制剂以及双特异性抗体等新型药物不断发展，如何在保证疗效的同时减少治疗暴露，已成为B细胞淋巴癌领域的重要探索方向。ZAMA研究采用预设疗程设计，达到完全缓解的患者可结束治疗进入随访阶段，这一策略契合当前精准治疗的发展趋势。未来若能够通过更长期随访证实深度缓解能够转化为持久生存获益，则有望推动MALT淋巴瘤进入“无化疗、有限疗程、深度缓解”的新时代。

EHA 2026公布的ZAMA研究首次展示了泽布替尼联合利妥昔单抗作为MALT淋巴瘤一线治疗方案的临床价值。在以晚期患者为主的人群中，该方案实现了100%的总缓解率和78.2%的完全缓解率，中位随访7.4个月时1年PFS率达到90.9%，1年OS率达到100%，同时维持良好的安全性和耐受性。研究结果表明，以BTK抑制剂为核心的无化疗治疗策略不仅能够快速诱导深度缓解，还可能为MALT淋巴瘤患者带来更优的治疗体验和长期获益。随着后续随访数据成熟及随机对照研究的开展，泽布替尼联合利妥昔单抗有望进一步推动MALT淋巴瘤治疗从传统免疫化疗时代迈向精准靶向治疗时代，为临床提供更加高效、安全和个体化的治疗选择。