医脉通编辑整理，请勿转载。 Menin抑制剂在临床前模型中展现出的显著活性，迅速推动了这类药物在KMT2A重排型和NPM1突变型 AUGMENT-101 I期试验：评估口服单药Revumenib（SNDX-5613）用于经多线治疗的复发或难治性KMT2A重排型或NPM1突变型AML患者（n=68）的治疗结局。患者既往接受的中位治疗线数为4线，46%的患者在接受异基因 基于I期试验的探索性疗效评估，该药获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，AUGMENT-101试验随后进入II期阶段。研究者近期公布了KMT2A重排型AML队列的安全性和疗效评估结果。在94例可评估患者中，≥3级不良事件包括 KOMET-001 Ia/Ib期试验：评估Ziftomenib用于经多线治疗的复发或难治性AML患者的治疗结局，这些探索性疗效数据也使Ziftomenib获得了FDA的突破性疗法认定。在83例可评估患者中，最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件为 目前正在开展早期试验的另外三种Menin抑制剂分别是Bleximenib（JNJ-75276617）、Enzomenib（DSP-5336）和BMF-219。近期，针对口服单药Bleximenib和Enzomenib的持续分析显示，两种药物治疗复发或难治性KMT2A重排型和NPM1突变型AML的CR/CRh率分别为48%和63%，且均具有良好的安全性特征。 Ziftomenib、Bleximenib和Revumenib分别与7+3化疗方案或 早期临床试验评估了7+3化疗方案联合Ziftomenib或Bleximenib作为一线治疗方案用于年轻KMT2A重排型或NPM1突变型AML患者的疗效，CR/CRh率分别达到91%和81%。同样，针对不适合强化治疗的老年初治KMT2A重排型或NPM1突变型AML患者，BEAT-AML联盟公布了一项正在进行的I期试验数据：Revumenib联合AZA/VEN方案的ORR（不含部分缓解）为100%，CR/CRh率为77%。基于这些数据，研究人员目前正启动一项随机、双盲III期研究，评估以VEN/AZA为基础方案联合与不联合Revumenib的疗效差异。
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