EHA氏野丨死亡风险降低40%，CR率58.5%，STARGLO研究2年数据力证，双抗方案助力患者长期生存和持久缓解_格菲妥单抗

EHA氏野丨死亡风险降低40%，CR率58.5%，STARGLO研究2年数据力证，双抗方案助力患者长期生存和持久缓解

2025-07-10

关键词：格菲妥单抗

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第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12日-6月15日在意大利米兰启幕。作为欧洲血液学领域的大规模国际盛会，EHA年会始终引领全球血液学前沿发展，本次会议上，全球血液学专家共同分享并讨论多项B细胞淋巴瘤的前沿进展。格菲妥单抗是一种2：1结构的CD20/CD3双特异性抗体，去年11月，《The Lancet》报道了其联合吉西他滨与奥沙利铂（Glofit-GemOx）方案在全球III期STARGLO研究中展现出总生存期（OS）接近翻倍的显著获益¹。今年5月，其二线适应症在华获批，联合GemOx用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）非特指型成人患者，有望革新DLBCL二线治疗格局。随着III期STARGLO研究2年随访数据²在本次EHA会议上重磅亮相，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授和天津医科大学肿瘤医院张会来教授对此进行解读，并分享格菲妥单抗在DLBCL治疗中应用的远见卓识。

本文亮点集锦

■ 随访2年后，与R-GemOx相比，Glofit-GemOx在不适合移植的R/R DLBCL患者中显示出具有临床意义的OS持续改善，中位OS尚未达到，疾病死亡风险降低40%。

■ Glofit-GemOx可使R/R DLBCL达到深度缓解，CR率为58.5%，且患者可持续维持CR状态，中位DoCR仍未达到。

■ 更新的Landmark分析数据显示，治疗结束时获得CR的患者中，82%未发生疾病进展。提示固定疗程Glofit-GemOx方案可助力患者实现持久缓解。

R/R DLBCL治疗存在未尽之需，格菲妥单抗联合疗法有望突破瓶颈

过去20年，利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案一直是DLBCL的标准一线治疗。维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）方案的出现显著改善了初治DLBCL患者的PFS³。R-CHOP方案和其改良方案治愈了约60%的患者，并改善了大部分患者的生存⁴。然而，10%-15%的患者在一线治疗后出现难治性疾病，另有20%-30%的患者在1-2年内复发⁵，对于此类一线治疗后失败患者预后通常不佳⁴。

近年来，双特异性抗体、CAR-T细胞等T细胞免疫疗法的问世为血液肿瘤的治疗带来了新方向，在提高治疗效果方面发挥着不可或缺的作用。当前，CAR-T细胞疗法已进入DLBCL二线治疗，但存在制备期长，管理程序冗长复杂，加之可及性差，治疗后有相当一部分患者出现耐药或复发的问题，其在临床中的应用范围仍有较大限制，因此R/R DLBCL的治疗仍存在巨大的未满足需求。

格菲妥单抗是一种CD20/CD3双特异性抗体，其联合治疗方案的探索打破了目前的治疗困境。全球、随机、III期STARGLO研究评估了Glofit-GemOx对比利妥昔单抗（R）-GemOx治疗R/R DLBCL患者的疗效和安全性。2024年11月，《The Lancet》报道了该研究的初步分析，结果显示，在不适合ASCT的R/R DLBCL中，Glofit-GemOx显示出优于R-GemOx的OS、PFS和CR率的获益，且安全性与单药的已知风险一致¹。

STARGLO研究2年随访数据重磅公布，格菲妥单抗联合方案为R/R DLBCL患者点亮长期生存曙光

在R/R DLBCL治疗领域，经过2年的随访，格菲妥单抗联合方案再次交出亮眼答卷。在纳入的274例患者中（Glofit-GemOx，n=183；R-GemOx，n=91），172例（62.8%）既往接受1线治疗，102例（37.2%）既往接受≥2线治疗，153例（55.8%）为原发难治，166例（60.6%）为复发难治。

随访2年，Glofit-GemOx组显示出具有临床意义的OS持续获益（图1），中位OS尚未达到，显著优于R-GemOx组13.5个月（HR=0.60，P=0.003），疾病死亡风险降低40%。24个月OS率分别为54.4%和33.6%。与R-GemOx组相比，Glofit-GemOx继续显示出更佳的中位PFS（13.8 vs 3.6个月，HR=0.41，P＜0.001；图2），使疾病进展和死亡风险降低59%。两组的CR率分别为58.5% vs 25.3%，中位DoCR分别为未达到 vs 24.2个月。

图1 Glofit-GemOx组与R-GemOx组患者的OS情况

图2 Glofit-GemOx组与R-GemOx组患者的PFS情况

更新的Landmark分析数据显示，在Glofit-GemOx组治疗结束时达CR患者（n=82）中，89.3%的患者在治疗结束后1年仍存活，82.4%的患者实现无进展生存。

此外，Glofit-GemOx组安全性特征与初步分析结果无差异，且与单药的已知风险一致。细胞因子释放综合征（CRS）以1-2级为主（42.5%），未发生3级以上CRS事件。Glofit-GemOx固定疗程治疗后18-24个月观察到免疫恢复，与R-GemOx组相当。

专家点评

黄慧强教授：

目前R/R DLBCL患者生存现状依然严峻；对于DLBCL这类高侵袭性淋巴瘤类型，一线治疗失败后或首次复发时给予积极有效的抗淋巴瘤治疗对于控制疾病进展及改善长期生存结局至关重要。格菲妥单抗是一种靶向CD20/CD3的双特异性抗体，其可通过CD3抗原结合位点与T细胞表面的T细胞受体（TCR）复合物组分CD3结合，诱导表达CD20的B细胞裂解死亡；其独特的2:1结构（2个CD20结合位点和1个CD3结合位点）能够与靶细胞高亲和力二价结合，抗肿瘤活性可达同类药物的40倍左右⁶。

STARGLO研究将Glofit-GemOx与R-GemOx方案进行了头对头比较，成为首个在不适合移植的R/R DLBCL患者中获得OS阳性结果的全球III期多中心随机对照试验，我作为STARGLO研究全球主要研究者及中国Leading PI深度参与其中。而在今年EHA更新的STARGLO研究2年随访数据中，仍然观察到Glofit-GemOx方案显著OS获益（P=0.003，HR=0.60），进一步提示基于固定疗程格菲妥单抗的新型联合方案将成为DLBCL二线治疗特别是不适合移植人群的优选方案，而以格菲妥单抗为代表的新型药物在DLBCL人群早期使用亦将造福更多患者。

张会来教授：

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型。对于一线治疗后出现复发难治的患者群体，若无法接受ASCT，其临床预后极差且治疗选择有限。近年来随着双特异性抗体等T细胞疗法的应用及临床研究不断推进，DLBCL患者生存预后已进一步改善。

本次2025年EHA会议公布的III期STARGLO研究2年随访数据显示，Glofit-GemOx方案助力持续深度缓解，为不适合ASCT的R/R DLBCL患者带来长期生存希望，且安全性可控。基于STARGLO研究数据，Glofit-GemOx方案也已被纳入NCCN指南中作为1类优先推荐，以及2025版CSCO淋巴瘤诊疗指南作为Ⅱ级推荐（2A类）^7,8。

对于双特异性抗体与CAR-T细胞疗法的排兵布阵，一项回顾性研究纳入法国和西班牙15个研究中心接受CD19 CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者，根据既往双特异性抗体暴露情况比较了CAR-T细胞治疗后患者结局⁹。结果显示，既往应用双特异性抗体对CAR-T细胞治疗后患者结局无负面影响。既往双特异性抗体暴露患者在CAR-T细胞治疗后可获得更高的ORR（86% vs 55%），且有生存获益趋势。未来，双特异性抗体与CAR-T治疗的联合应用或成为重要方向。

黄慧强教授

中山大学肿瘤防治中心-主任医师、教授、博士生导师

中国老年保健协会理事

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委

中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤专家委员会副主委

CSCO甲状腺癌专委会名誉主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省中西医结合学会血液病专业委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

擅长恶性淋巴瘤的基础与临床研究，特别是NKT淋巴瘤的诊断和治疗, P-Gemox 和 DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤等先后被美国NCCN指南推荐，近年发表第一或通讯（共同）作者文章：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等, 2020荣获，中国CACA 科学进步一等奖

张会来教授

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会及淋巴瘤专委会副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

天津市医学会血液学分会常委

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，天津医科大学优秀研究生导师团队，获中华医学科技奖1项、华夏医学科技奖1项，中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。

参考文献

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                                                                2.Gareth Gregory, Matthew Ku, Mark Hertzberg, et al. GLOFITAMAB PLUS GEMCITABINE AND OXALIPLATIN (GLOFIT-GEMOX) IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL): 2-YEAR FOLLOW-UP OF STARGLO. 2025 EHA. Abstract: PS1909.                                                            

                                                                3.Hervé Tilly, Franck Morschhauser, Laurie H Sehn, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363.                                                            

                                                                4.Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800-1808.                                                            

                                                                5.Kostakoglu L, Martelli M, Sehn LH, et al. End-of-treatment PET/CT predicts PFS and OS in DLBCL after first-line treatment: results from GOYA. Blood Adv. 2021;5(5):1283-1290.                                                            

                                                                6.Marina Bacac, Sara Colombetti, Sylvia Herter, et al. CD20-TCB with Obinutuzumab Pretreatment as Next-Generation Treatment of Hematologic Malignancies. Clin Cancer Res. 2018 Oct 1;24(19):4785-4797.                                                            

                                                                7.NCCN Clinical practice Guidelines: B-cell lymphomas. Version 2.2025.                                                            

                                                                8.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2025.                                                            

                                                                9.Lacoboni G, et al. 2023 ASH Oral 228.

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