2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议，本届ASCO年会将汇聚肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念，为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。

2025 ASCO大会公布了淋巴瘤领域的多项研究进展，医脉通特别精选两项口头报告研究：其一，新型ADC药物联合标准治疗方案为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者带来生存获益突破；其二，创新免疫联合疗法为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者开辟精准治疗新路径。两项研究从机制探索到临床实践的突破，有望重塑淋巴瘤诊疗格局。

研究1：WaveLINE-003：zilovertamab vedotin联合标准治疗用于复发 / 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的II/III期试验

复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后仍然不佳。Zilovertamab vedotin（ZV）是一种新型靶向ROR1的抗体药物偶联物（ADC），在DLBCL患者中已显示出良好的疗效。本文报告了WaveLINE-003研究（NCT05139017）评估了ZV联合利妥昔单抗和吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）治疗R/R DLBCL患者的效果。

研究方法

II/III期WaveLINE-003试验纳入了接受≥1线治疗后确诊为R/R DLBCL的成人患者（队列A），这些患者不适合CAR-T细胞疗法、自体造血干细胞移植（ASCT）或在此类治疗中失败。在剂量确认阶段，符合条件的患者接受ZV（1.5、1.75或2.0 mg/kg）联合R-GemOx治疗，每3周一次，≥6个周期。

主要终点为安全性和推荐的II期剂量（RP2D）。次要终点包括根据Lugano 2014缓解标准经中心评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及总生存期（OS）。

研究结果

截至数据截止日期（2024年8月1日），队列A共纳入40例患者，接受R-GemOx联合ZV 1.5 mg/kg（n=17）、1.75 mg/kg（n=16）或2.0 mg/kg（n=7）治疗；其中22例（55%）≥65岁，8例（20%）在>12个月后复发。既往治疗线数的中位数为2，7例（18%）患者曾接受CAR-T细胞治疗，7例（18%）曾接受ASCT。

中位随访时间为9.8个月。报告了7例剂量限制性毒性（DLT）（ZV 1.5 mg/kg组1例，1.75 mg/kg组2例，2.0 mg/kg组4例）。39例（98%）患者出现治疗相关不良事件（AE），最常见的为腹泻、恶心、贫血和血小板计数降低。25例（63%）患者出现≥3级治疗相关AE，最常见的为中性粒细胞减少（n=9 [23%]）、中性粒细胞计数降低（n=9 [23%]）、血小板计数降低（n=9 [23%]）和贫血（n=8 [20%]）。2例患者因AE（脓毒症和呼吸衰竭，均与治疗相关）停药，1例患者因脓毒症死亡（与治疗相关），均发生在2.0 mg/kg剂量组。确定RP2D为1.75 mg/kg。

ORR分别为26.7%（3例完全缓解[CR]，1例部分缓解[PR] [ZV 1.5 mg/kg]）、56.3%（8例CR，1例PR [ZV 1.75 mg/kg]）和57.1%（3例CR，1例PR [ZV 2.0 mg/kg]），中位DOR分别为14.4个月、8.7个月和未达到（NR）。中位总生存期为11.5个月（ZV 1.5 mg/kg）、NR（ZV 1.75 mg/kg）和7.4个月（ZV 2.0 mg/kg），6个月OS率分别为70.0%、78.8%和68.6%。

研究结论

在RP2D为ZV 1.75 mg/kg联合R-GemOx时，Zilovertamab vedotin联合R-GemOx在R/R DLBCL中显示出有希望的疗效和可接受的安全性。该研究正在进入III期部分，将患者随机分配至ZV-RGemOx组与RGemOx组。

研究2：LuminICE-203 研究：先天细胞衔接剂acimtamig（AFM13）联合异基因自然杀伤细胞（AlloNK，AB-101）治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究中已完成的剂量探索部分结果

接受标准全身治疗后进展的复发或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（HL）患者对新的治疗方法的需求尚未得到满足。acimtamig（AFM13，一种四价双特异性CD30/CD16A先天性细胞接合器[ICE]）与AlloNK（AB-101，一种冻存的现成脐血来源的NK细胞制品）联用可诱导针对CD30+淋巴瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性。本文报告了Acimtamig联合AlloNK研究的初步结果。

研究方法

这项2期、开放标签、多中心、多队列研究(LuminICE-203；NCT05883449)正在评估acimtamig联合AlloNK治疗R/R HL患者的疗效和安全性。在对4个队列进行的初始剂量探索部分中，研究了acimtamig（200mg或300mg每周均匀给药，共6周）联合AlloNK(剂量水平1[DL1]：在第1、8和15日给药3剂2×109细胞；或剂量水平2[DL2]：第1日给予1剂4×109，随后在第8日和第15日给予2剂2×109细胞)，之后使用Simon两阶段设计进行随机分组。主要终点是由IRC根据Lugano分类标准基于PET-CT评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2024年12月16日，24例R/R HL患者在研究的初始剂量探索部分接受了治疗，并由IRC评估了代谢反应。中位年龄42.5岁（范围：23~80岁）；男性16例（67%）。本研究中的所有患者均接受过多线既往治疗，包括化疗、维布妥昔单抗和PD-1抑制剂治疗。中位既往治疗线数为5(范围：2~13)，其中14例（58%）既往接受过造血干细胞移植。

acimtamig联合AlloNK耐受性良好，无致死性治疗相关不良事件（TRAE）。试验期间未发生意外的安全信号。最常见的TRAE大多为轻至中度输液相关反应（lRR），发生于46%的患者中，通过标准治疗得到了良好管理。多次输注AIloNK后未观察到GvHD病例。本试验未报告ICANS，在输入联合治疗后不久，6例患者（25%）报告了细胞因子释放综合征（CRS）事件。除1例同时被诊断为CMV感染的患者发生ASTCT 3级事件外，其他CRS事件均为轻度。所有CRS事件均得到快速改善。

ORR为88%，14例（58%）患者达到完全缓解（CR）。估计6个月PFS率为61%。

研究结论

Acimtamig联合AlloNK具有良好的疗效和良好的安全性，有可能解决已用尽标准治疗方案的R/R HL患者未满足的需求。

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