EHA：国际会议、中国声音！
欧洲血液学会（EHA）成立于1992年，是致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利性组织；自1998年起，EHA年会正式成为一年一度的学术盛会，2025年第30届EHA年会于6月12日~6月15日在意大利米兰盛大召开，吸引着全球各地专家同道共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。来自中国本土的新一代BTK抑制剂
老年DLBCL患者因身体虚弱、耐受性差，传统化疗效果有限。多项研究显示，以奥布替尼为基础的免疫化疗联合方案或“无化疗”方案，为这一群体带来突破性进展！
1. PRO-miniCHOP方案（奥布替尼+
标题：Pomalidomide, Rituximab, Orelabrutinib, and MiniCHOP-like (PRO-miniCHOP) in Elderly Patients with Newly Diagnosed Diffuse Large B-cell Lymphoma: Updated Results from a Phase II Study
主要研究单位：苏州大学附属第一医院
摘要编号：PF950
本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅱ期研究（NCT05809180），旨在探索PRO（奥布替尼+泊马度胺+利妥昔单抗）应答适应性导向的PRO-miniCHOP样方案治疗老年初治DLBCL的疗效与安全性。具体研究设计如下（图1）：
图1 PRO-miniCHOP治疗初治老年DLBCL研究设计
本次数据更新截至2025年2月18日，纳入30例患者，其中男性占比56.7%，中位年龄为72（70-85）岁，Ann Arbor分期III-IV期占比63.3%，IPI评分2-5分占比86.7%，non-GCB亚型占比40%，MYC/BCL-2双表达占比50%，结外受累占比46.7%。
30例患者接受PRO短期诱导治疗，28例（93.3%）患者CT评估病灶缩小≥25%，其中，完全缓解（CR）率为 20.0%；部分缓解（PR）率为 60.0%；miniR（病灶缩小25%-50%）率为13.3%。表明老年初治DLBCL患者对PRO短期治疗的应答适应性较高。PRO获益患者序贯PRO-miniCHOP联合治疗，26例完成了≥3个周期的联合治疗，CR率为65.4%，总缓解率（ORR）为100.0%。在完成6个周期联合治疗的21例患者中，CR率和ORR均为95.2%，疗效显著（图2）。
图2 PRO-miniCHOP治疗初治老年DLBCL泳道图
中位随访15.6个月，中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）尚未达到，对PRO有应答患者（达到miniR）预估2年PFS率为94.7%，2年OS率为100%。
安全性方面，本研究入组患者中年龄最大者85岁，总体耐受性良好。整体治疗期间，29（96.7%）例患者发生不良事件（AE），其中23（76.7%）例患者出现≥3级AE；最常见的≥3级AE有中性粒细胞减少（73.3%）、血小板减少（20%）和肺部感染（16.7%）；未观察到因AE导致的停药或死亡。
本次数据更新进一步验证了既往的疗效及安全性结果，表明对PRO短期治疗有应答的老年初治DLBCL患者序贯PRO+miniCHOP治疗，可获得协同抗肿瘤疗效及较高的生存率，且在老年患者中耐受性良好。
2. OR2方案（奥布替尼+
标题：Efficacy of BTK Inhibitor, Rituximab, and Lenalidomide Combination Therapy in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Single-Center Retrospective Analysis in China
主要研究单位：浙江大学医学院附属第一医院
摘要编号：PS1973
这是一项单中心、单臂、回顾性研究，旨在探索BTK抑制剂联合利妥昔单抗和来那度胺治疗初治老年或虚弱DLBCL患者的疗效及安全性。共纳入84例初治DLBCL患者，中位年龄78岁，70岁以上患者占比89.3%，ECOG评分0-1分占比89.3%，Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期占比54.8%，non-GCB亚型占比78.6%。35.7%（30/84）的患者存在双表达，4.8%（4/84）的患者存在双打击。51例患者接受OR2（奥布替尼+R2）方案，33例患者接受ZR2（
在62例至少进行1次评估的患者中，ORR为91.9%，CR率为66.1%，PR率为25.8%。中位随访13.5个月时，中位PFS为32.4个月，1年和2年PFS率分别为85.3%和63.3%（图3 A）。中位OS尚未达到，预估1年、2年和3年OS率分别为93.4%、85.1%和84.7%（图3 B）。
在OR2亚组中，63.4%的患者达到CR，24.4%的患者达到PR。中位PFS尚未达到。ZR2亚组中位PFS为32.4个月。两组中位OS均未达到，两种方案之间未观察到显著的PFS和OS差异（p>0.05）（图3 C、D）。值得注意的是，在4例双打击患者中，50.0%达到CR，另50.0%达到PR，这表明该方案在双打击患者中具有治疗潜力。
图3 BTKi+R2治疗初治老年或虚弱DLBCL PFS和OS曲线
安全性方面，38.1%的患者发生3、4级AE，较常见的包括中性粒细胞减少、肺部感染、
研究结果表明，OR2或ZR2方案对初治DLBCL患者，特别是老年和虚弱患者是有效且安全的，这种联合方案可能是初治DLBCL患者的一种可行治疗选择。
3. OR2方案（奥布替尼+来那度胺+利妥昔单抗）治疗复发/难治性老年虚弱DLBCL3
标题：Orelabrutinib plus lenalidomide and rituximab for the treatment of elderly unfit patients with relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma
主要研究单位：北京医院
摘要编号：PB3229
这项研究旨在评估OR2方案对不适合强化疗的老年R/R DLBCL患者的疗效与安全性。2022年10月至2024年10月，共入组12例患者。所有患者接受8个周期OR2（奥布替尼150mg，qd；来那度胺10mg，d1-21；利妥昔单抗375 mg/m², d1）诱导治疗，获得缓解患者继续接受奥布替尼+来那度胺维持治疗至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为ORR，次要终点为PFS、OS及安全性。结果显示：中位随访5个月，ORR为75%（9/12），其中CR率为33%（4/12），PR率为42%（5/12），中位PFS为10个月，中位OS尚未达到。常见AE包括2级粒细胞减少、1级血小板减少、1级皮肤瘀点及感染。这项回顾性研究提示，OR2方案在不适合强化疗的老年R/R DLBCL患者中耐受性良好且有效。
4. PRO方案（
标题：Polatuzumab Vedotin Combined with Orelabrutinib and Rituximab (PRO) Demonstrates Rapid and Profound Therapeutic Efficacy in Treatment-Naïve Elderly Patients with Non-Germinal Center B-Cell (Non-GCB) or GCB with MUM1+ Diffuse Large B-Cell Lymphoma
主要研究单位：南通大学附属医院；江苏省人民医院
摘要编号：PB3263
本研究旨在评估维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗和奥布替尼（PRO方案）在初治老年non-GCB或GCB伴MUM1阳性DLBCL患者中的疗效与安全性。研究纳入16例老年患者（中位年龄79岁，范围：71-92岁），其中Ann Arbor分期IV期和IPI评分≥3分的比例均为69%。患者接受PRO方案治疗，每21天为一周期，主要终点为6个周期PRO治疗后的CR率。中位随访6个月，结果显示，完成全部治疗的5例患者CR率为100%。完成≥3个周期治疗的10例患者，ORR达90%（6例CR，3例PR）。安全性方面，常见的≥3级血液学AE主要为中性粒细胞减少（13%）和血小板减少（8%）。最常见的非血液学AE为疲劳（44%，均为1-2级）。该研究提示，PRO方案在初治老年虚弱DLBCL患者中疗效显著且安全性可控，为这一特殊群体的一线治疗提供了潜在的“无化疗”治疗选择。目前研究仍在进行中，长期生存数据及更大样本验证值得期待。
综上所述，奥布替尼联合方案（联合免疫化疗或“无化疗”方案）在老年DLBCL中展现高缓解率、低毒性优势。未来，含奥布替尼的减化疗或“无化疗”药物组合，有望改写老年虚弱DLBCL患者的治疗结局，点亮治疗新希望！
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