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欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于2025年3月30日至4月2日在意大利佛罗伦萨召开。EBMT是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，会议探讨了造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授团队的4项研究入选2025 EBMT Poster。医脉通整理如下，以飨读者。
1 摘要号：P158
低剂量利妥昔单抗抢先治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的回顾性、单中心、观察性临床研究
第一作者：钱劼靖；通讯作者：佟红艳
EB病毒（EBV）再激活和EBV相关的移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的并发症。采用利妥昔单抗（375mg/m²，每周一次）的抢先治疗方案改善了EBV再激活患者的结局，但也伴随着感染风险增加。因此本研究对接受低剂量利妥昔单抗抢先治疗的EBV再激活患者进行了相关的单中心、回顾性研究，主要目的是评估低剂量利妥昔单抗抢先治疗allo-HSCT后EBV再激活的有效性和安全性。
研究方法：本研究回顾性分析了2021年3月至2023年6月在本中心接受小剂量利妥昔单抗治疗的EBV再激活的allo-HSCT患者临床结局。入组标准是检测到EBV-DNA阳性且无症状的患者接受抢先治疗。如患者EBV-DNA>5000UI/ml初始可减少免疫抑制治疗。对于EBV-DNA持续>5000UI/ml或不能减量免疫抑制治疗的患者，给予利妥昔单抗（100 mg，每周1次）抢先治疗，直至EBV-DNA<500UI/ml。
研究结果：本研究共纳入50例EBV再激活患者。患者中位年龄41岁，男性占58.0%；诊断为髓系恶性肿瘤（48.0%）和淋系恶性肿瘤（52.0%）。全相合患者占4.0%，半相合患者占96.0%，1例（2.0%）患者接受低强度预处理方案，其余49例（98.0%）患者接受清髓性预处理方案。利妥昔单抗治疗有效率为96.0%（48/50例）。利妥昔单抗治疗中位次数为2 （范围1 ~ 4 ）。
研究结论：本研究表明低剂量利妥昔单抗用于allo-HSCT后EBV再激活的抢先治疗是有效的，且与标准剂量利妥昔单抗抢先治疗疗效相似，将来需要进行前瞻性、随机、多中心临床研究来明确利妥昔单抗抢先治疗EBV再激活的最佳剂量。
2 摘要号 P159
来特莫韦用于异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性成人受者（R+）预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病的前瞻性、单中心、单臂临床研究
第一作者：任艳玲；通讯作者：佟红艳
该研究探讨了成人CMV血清学阳性受者（R+）接受异基因造血干细胞移植后粒系植活开始启动来特莫韦预防巨细胞病毒感染的疗效以及安全性。
研究方法：2024年1月至2024年6月，研究以本中心接受异基因造血干细胞移植的成人巨细胞病毒（CMV）血清学阳性受者（R+）作为研究对象，在粒细胞植活时启动来特莫韦预防巨细胞病毒感染的治疗，评价移植后植入期启动来特莫韦预防成人异基因造血干细胞移植CMV R+移植后14周内CMV感染的发生率。并进一步探索植入期启用来特莫韦预防移植后24周内CMV感染率、移植后第 14 周和24 周的CMV 终末器官疾病发生率、抢先治疗的启动时间和治疗疗程、全因死亡率和非复发死亡率。
研究结果：研究一共入组36例患者，中位启动来特莫韦预防治疗时间为干细胞回输后+11天，连续服用12周（240mg/d）。启动治疗后14周内，5例（13.89%）患者发生具有临床意义的CMV感染，其中3例（8.33%）需要启动抢先治疗，无患者发生CMV终末器官疾病。随访至24周，8例（22.22%）患者发生 CMV感染，5例（13.89%）需要抢先治疗，无患者发生CMV终末器官疾病。需要启动抢先治疗的患者经中位时间为7天的更昔洛韦或膦甲酸钠治疗后病毒血症转阴。安全性分析显示：15例患者出现食欲减退，其中7例中度呕吐；8例双下肢轻度水肿，但无患者因不良反应停药，无CMV感染相关死亡。
研究结论：CMV R+在中性粒细胞植活时启动来特莫韦预防治疗有效降低巨细胞病毒感染且安全可行。
3 摘要号：P223
塞替派、白消安、氟达拉滨（TBF）联合ATG/PTCy作为成人急性淋巴细胞白血病单倍体移植预处理方案的单中心、前瞻性、II期临床研究
第一作者：黄显博；通讯作者：钱劼靖/佟红艳
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是高危或复发/难治性急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ALL）的唯一根治手段。全身照射（TBI）作为50岁以下ALL患者预处理方案的核心组分，其优势在于显著的清残留能力及降低复发风险。但放射相关毒性及临床开展实施的复杂性制约了其广泛应用。塞替派（Thiotepa）作为一种兼具强效清髓作用与免疫抑制特性的烷化剂，及接近100%的血脑屏障穿透率，在既往回顾性研究中显示出良好的有效性和安全性，已被初步证实在ALL移植预处理方案中的临床应用价值。本研究采用TBF（塞替派+白消安+氟达拉滨）预处理方案联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）/移植后环磷酰胺（PTCy）为基础的GVHD预防策略，开展针对成人ALL患者的前瞻性单中心研究。
研究方法：目前关于TBF预处理方案联合ATG/PTCy在单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗成人ALL中的前瞻性研究数据仍较匮乏。本研究自2024年4月启动，入组年龄18～65岁的成人ALL患者，开展单中心、前瞻性研究以评估该方案的临床价值。所有患者均签署书面知情同意书。TBF预处理方案包含塞替派（10 mg/kg）、白消安（9.6 mg/kg）及氟达拉滨（30 mg/m²）。移植物抗宿主病（GVHD）预防方案以ATG（6 mg/kg）联合低剂量PTCy（50 mg/kg）为基础，辅以环孢素、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤。主要研究终点为无病生存（DFS）率，次要终点包括总生存（OS）率、复发率、GVHD发生率及治疗相关死亡率（TRM）。本文报告首批13例患者的初步结果。
研究结果：2024年4月至11月期间共纳入13例接受TBF+ATG/PTCy方案预处理后行单倍体移植的ALL患者。中位年龄44岁（范围18～59岁），男性占比61.5%（8/13）。疾病分型包括Ph- B-ALL 6例、ETP-ALL 5例、Ph+ B-ALL 1例及T-LBL 1例。从确诊至移植的中位时间为4.5个月（范围2.8～26.1个月），所有患者移植前均达完全缓解（CR）。移植物均为外周血干细胞（PBSCs），供者均为单倍体相合。除1例ETP-ALL患者外，其余均实现完全供者嵌合。中性粒细胞植入中位时间12天（范围10～19天），血小板植入中位时间14天（范围11～33天）。截至2024年12月10日，中位随访时间3.1个月（范围0.8～7个月）。移植后并发症包括3级黏膜炎3例、2级出血性膀胱炎2例、一过性2级肌酐升高1例、3级腹泻1例及严重恶心呕吐1例。1例接受二次移植的ETP-ALL患者因重度感染合并多器官衰竭于移植后12天（粒缺期）死亡。1例患者发生II级急性GVHD（皮肤皮疹），经糖皮质激素治疗迅速缓解。所有患者均接受来特莫韦（letermovir）预防巨细胞病毒（CMV）感染，其中CMV再激活3例、EB病毒（EBV）再激活10例，经更昔洛韦、膦甲酸钠或利妥昔单抗治疗后均获控制。随访期间未见复发。详细数据参见表格。
研究结论：本研究初步数据表明，TBF+ATG/PTCy方案用于成人ALL单倍体移植预处理具有良好的疗效和安全性。为进一步验证该方案的可行性，后续将通过扩大患者队列及延长随访深入评估。
4 摘要号：A174
单倍体造血干细胞移植联合非亲缘脐带血输注治疗血液系统恶性肿瘤——一项多中心、单臂、前瞻性研究
第一作者：钱劼靖；通讯作者：佟红艳
单倍体异基因造血干细胞移植（haplo-HSCT）作为血液系统恶性肿瘤的根治性治疗手段正日益广泛应用。然而该技术仍面临三大临床挑战：移植物抗宿主病（GVHD）、植入失败/不良、移植物排斥，且随着供者年龄增长（≥40岁），上述问题更加凸显。如何通过改良治疗方案减轻高龄供者（≥40岁）对患者预后的负面影响已成为亟待解决的关键问题。新近临床研究表明，单倍体移植联合非亲缘脐带血（UCB）输注在血液系统恶性肿瘤治疗中可实现快速造血重建、低GVHD发生率及低疾病复发率。基于此，本研究旨在探讨该联合疗法在血液系统恶性肿瘤中的临床应用价值。
研究方法：本研究为多中心、单臂临床研究，纳入中国3家三级甲等医院拟接受供者年龄≥40岁的单倍体相合造血干细胞移植治疗的血液系统恶性肿瘤患者。研究方案规定，受试者在完成haplo-HSCT后24小时内接受非亲缘脐带血输注，所选脐带血须满足HLA配型≥5/10位点相合，且优先选择血型相合者。主要研究终点设定为移植后100天II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）累积发生率，次要研究终点包括中性粒细胞植入时间及血小板植入时间。
研究结果：本研究于2022年9月27日至2024年8月27日共纳入48例患者，中位年龄26岁（范围14～65岁），其中男性31例，女性17例。其中髓系恶性肿瘤25例（55.6%）、淋系恶性肿瘤23例（44.4%）。供者中位年龄50岁（范围40～59岁）。移植后100天II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）累积发生率为25.0%（12/48），中性粒细胞植入中位时间为12天（范围10～24天），血小板植入中位时间为13天（范围10～42天）。
研究结论：本研究证实，单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血输注可有效降低II-IV级aGVHD发生率，并在血液系统恶性肿瘤患者中实现快速造血重建。
专家简介
佟红艳 教授
博士，教授，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学临床研究中心副主任
浙江大学医学院诊断教研室主任
浙江省卫生领军人才
浙江省高层次创新人才
浙江省新世纪151人才
浙江省杰出青年人才项目获得者
英国Royal Free Hospital 高级访问学者
浙江省医师协会血液科医师分会常委兼MDS/MPN学组组长
浙江省健康服务业促进会血液转化专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员
浙江省医师协会临床精准医疗专委会副主任委员
浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委兼MDS工作委员会副主任委员
中华医学会医学伦理分会常务委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会MDS/MPN学组组长
主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在J Clin Invest,JHO,Leukemia,Sci Adv,AJH,Haematologica,EJC等SCI期刊80余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项
钱劼靖
浙江大学附属第一医院血液科副主任医师 博士
中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会委员
浙江省医学会血液病学分会青委副主委
CSCO自体造血干细胞移植工作组成员
《BMT》中文版期刊编委
浙江省医学会血液病学分会第十届青年委员
中国女医师协会血液专业委员会青年委员
任艳玲
浙江大学医学院附属第一医院血液科科 副主任医师/医学博士
中国老年医学学会血液学分会青年委员
浙江省医学会血液学分会青年委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委委员
主要从事白血病、MDS等恶性血液病移植治疗
第一作者发表论文SCI十余篇
主持国家自然科学基金青年基金以及卫生厅课题各一项
主参人获浙江省科技进步二等奖一项
黄显博
浙江大学医学院附属第一医院血液科 副主任医师
擅长：常见血液系统疾病的诊断与治疗，包括急慢性白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤。专注异基因造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤，提供移植咨询，患者供者情况评估及移植前后相关指导。
简介：毕业于浙江大学，医学博士，副主任医师，硕士研究生导师。主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省卫生厅课题多项，并参与多项国家级、省部级、厅局级课题研究工作；以第一/通讯作者在Am J Hematol、J Exp Clin Cancer Res、Ann Hematol、Acta Pharmacol Sin等杂质发表SCI论文15余篇。
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