薛胜利教授解析：基于BCL-2抑制剂的AML分子靶向治疗现状与前瞻丨2024苏州血液学学术会议_2024苏州血液学学术会议_急性髓系白血病

薛胜利教授解析：基于BCL-2抑制剂的AML分子靶向治疗现状与前瞻丨2024苏州血液学学术会议

发布时间：2024-10-22 | 来源：医脉通

关键词： 2024苏州血液学学术会议急性髓系白血病

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薛胜利

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2024年苏州血液学学术会议于10月11日至13日盛大举行，全国各地血液学专家和学者齐聚苏州，共同分享血液学领域的最新研究成果，深入讨论该领域的未来发展趋势，为推动血液学研究的进步和创新提供了宝贵的交流平台。与会期间，医脉通特邀苏州大学附属第一医院薛胜利教授接受采访，分享急性髓系白血病（AML）的治疗现状，并介绍其团队在这一领域内取得的研究成果及未来探索方向。

医脉通：AML是一种起源于骨髓中造血干细胞的恶性肿瘤，严重威胁着患者的生命健康。能否为我们概述一下当前AML的治疗现状？

薛胜利教授

在过去的50多年中，AML的治疗已相对成熟，主要基于细胞遗传学与分子生物学的危险度分级进行逐层治疗。对于低危患者，一般在诱导治疗缓解成功后给予高剂量阿糖胞苷巩固治疗；对于中高危患者，则可以在治疗过程中进行异基因造血干细胞移植，以达到缓解甚至根治的目的。

而2017年以后，以BCL-2抑制剂为代表的分子靶向药的出现为AML的治疗带来了革命性的突破，许多临床研究正在探索关于分子靶向药的治疗方案，包括与传统治疗相结合的方案。靶向治疗与免疫治疗药物的引入为AML的治疗带来了更多的选择，但是这些方案的优劣判断还需依赖于未来更多临床研究结果的披露。

医脉通：您和团队在AML治疗领域，特别是以维奈克拉为基础方案的研究方面进行了一系列探索，想请您为我们分享一下相关研究成果？这些成果对AML的治疗策略有何重要影响？

薛胜利教授

BCL-2抑制剂作为一种非常重要的分子靶向药，在AML治疗领域取得了突破性进展，其中以VIALE-A研究为代表的研究成果直接改写了老年unfit AML患者的诊疗指南。目前维奈克拉治疗年轻fit患者的临床研究也正在进行。

我们在既往工作中观察到，对于AML伴骨髓增生不良相关遗传学异常的患者，以BCL-2抑制剂为基础的方案在诱导缓解率上优于传统的“7+3”方案。然而，对于一些特殊亚群，如t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者，以BCL-2抑制剂为基础的治疗方案却不及传统治疗方案有效。此外，对于复发/难治性AML患者，以BCL-2抑制剂为基础的方案是否也能够获得较好的疗效？因此我们探索了维奈克拉联合克拉屈滨以及低剂量阿糖胞苷的治疗方案（CAV方案）桥接异基因造血干细胞移植治疗复发/难治性AML的疗效和安全性，也取得了较好的疗效，且该方案比传统的强诱导治疗方案的毒副作用更小。至于在复发/难治性AML患者中，以CAV方案为代表的挽救治疗方案是否能取代传统的强化挽救治疗方案，我们团队设计的相关临床研究也正在进行中。

随着靶向药物的涌现，我们的研究成果的最大价值在于为特定亚群的AML患者的治疗选择提供了临床依据。

医脉通：基于现有的研究成果，您和团队在AML治疗领域未来有哪些新的研究计划？

薛胜利教授

我们团队的前期探索结果表明，以BCL-2抑制剂为基础的方案在某些患者亚群中展现出了显著的优势，但在部分AML患者群体中获益相对有限。因此针对这些特定亚群，我们正在开展相关的随机对照研究以寻求解决方案，例如在以BCL-2抑制剂维奈克拉为基础的方案中加入其他药物（X），如组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺或核酸代谢通路靶向药克拉屈滨，我们期望通过这一方式能够弥补VA治疗方案中固有的缺陷，使得以BCL-2抑制剂为基础的治疗方案能够发挥更优的疗效，并且适用于更广泛的患者群体，从而为AML患者带来更好的获益。