探索促进创新，共建骨髓瘤治愈之路。2024年7月26日-28日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO白血病专家委员会和CSCO淋巴瘤专家委员会主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会在哈尔滨顺利召开。同时，骨髓瘤专场亦在7月27日下午圆满举行，国内外骨髓瘤领域知名学者齐聚一堂，就骨髓瘤前沿进展和发展态势展开了专题学术报告。

开场致辞

会议伊始，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和中国医学科学院血液病医院邱录贵教授进行精彩致辞并对前来参会的骨髓瘤专家们表达了诚挚的欢迎。近年来，我国骨髓瘤在诊疗领域取得了一定成绩。在临床与基础密切结合下，临床多中心研究、生物学研究不断开展，指南随之不断更新，诊疗得以进一步规范，以期改善患者长期生存、提高生存质量。期待全球的专家学者加强合作交流，共同推动骨髓瘤学科的发展。

马军教授致辞

邱录贵教授致辞

学术报告

01解读患者生存质量蓝皮书，明晰中国骨髓瘤患者之需

在邱录贵教授的主持下，中国医学科学院血液病医院徐燕教授表示，规范诊断/鉴别诊断流程，缩短疾病确诊时间在多发性骨髓瘤（MM）临床实践中至关重要；还需进一步提高患者生存质量，达到其对治疗的期望。由于MM发展缓慢且隐匿，超过90%的MM患者首诊科室为非血液科/肿瘤科，其中约2/3的患者首诊科室为骨科，总体约1/4患者面临误诊；患者从初次就诊到确诊平均经历3.5个月，面临延误治疗；约1/2的患者面临异地就诊。患者亦面临生活质量差和经济压力大双重压力，疼痛/不舒服（72%）和焦虑/沮丧（65%）是严重影响MM患者生命质量的两个维度。此外，绝大部分患者对MM疗效术语和创新疗法不了解。对此，期待加强疾病科普力度，提升患者对疾病的认识；提高各科室对疾病的认知，加强各科室联动，规范诊断/鉴别诊断流程，缩短疾病确诊时间。

邱录贵教授主持

徐燕教授演讲

02谈高危初治MM诊疗进展，论精准个体化治疗未来

在上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授和复旦大学附属中山医院刘澎教授的主持下，浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授分享道：高危MM（HRMM）诊疗面临挑战，需尽早识别并进行预后分层，给予个体化治疗。MM肿瘤细胞的生物学特征和治疗反应是识别HRMM的决定性因素。将静态和动态预后评估相结合，以全面识别HRMM患者，其中，静态评估包括遗传学高危因素和非遗传学高危因素；动态预后评估则主要关注患者初始治疗的缓解持续时间和缓解深度。治疗反应是另一影响预后的重要因素，例如诱导治疗反应不佳或早期复发（功能性高危，FHR）。新的加权骨髓瘤预后评分系统MPSS可对我国MM患者实现更好的预后分层。在治疗方面，骨髓内外达到和维持微小残留病（MRD）阴性是HRMM的治疗目标。目前对HRMM尚无统一治疗标准，MM标准疗法治疗HRMM的疗效较差，其中伴髓外病变HRMM患者获益有限。以CD38单抗为基础的四药疗法、四药诱导联合串联移植治疗初治HRMM的疗效较好，可根据不同患者类型选用个体化治疗方案，并基于MRD的动态风险评估调整治疗策略。同时，CAR-T细胞疗法及双特异性抗体等新药有望为HRMM患者带来更好预后并改善长期生存。

糜坚青、刘澎教授主持

蔡真教授演讲

03因类择策，殊途同归：基于MRD指导各类MM治疗

在上海长征医院杜鹃教授和中南大学肿瘤研究所周文教授的主持下，首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授表示基于MRD检测指导的动态治疗策略，目前仍任重道远，需更多循证证据。MRD与无进展生存期（PFS）具有中等强度相关性（R2=0.70），可在MM新药研发中作为PFS替代终点进行探索，MRD检测阈值越灵敏（<10-5），对PFS预测越精准。对于适合移植的患者，与VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）相比，KRd（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）可使初治MM患者获得更高MRD阴性率（32.5% vs 62%）。采用强效方案（VRd/KRd+CD38单抗）可进一步加深患者MRD缓解，KRd+CD38单抗诱导治疗、移植巩固后MRD阴性率可达77%-80%。对于不适合移植的患者，现有治疗选择以两药或三药为主（VRd/Rd），含PI的四药方案（Isa[艾沙妥昔单抗]-VRd）可实现更深MRD缓解，Isa-VRd 组MRD阴性率是Isa-Rd组的两倍。对于高危患者，其治疗目标应达到并维持持续MRD阴性，从而改善HRMM预后。对于不适合移植伴高危患者，其常伴有虚弱状态，需选择快速获得深度缓解的方案, 例如Isa-KRd方案（MRD阴性率：69.2%）。关于基于MRD指导的有限疗程策略：移植后两次连续达到MRD阴性（10-5），可考虑停药观察。目前四药联合序贯双次移植以及持续治疗等创新治疗方案的临床试验正在高危人群中开展，期待早日获得中国高危MM患者接受治疗后实现MRD持续阴性，并进入停药观察的数据。

杜鹃、周文教授教授主持

陈文明教授演讲

04AL型淀粉样变性治疗：新与旧的共舞

在北京大学第三医院景红梅教授和南昌大学第一附属医院李菲教授的主持下，北京大学人民医院路瑾教授对原发系统性轻链（AL）型淀粉样变性诊治进展展开了介绍。该病临床表现多样，可累及多个器官，肾脏和心脏是最常见累及器官；且大部分临床表现无特异性，舌体肥大和眼周紫癜是较特殊的表现，故大部分患者首诊科室为非血液科，非血液科需注意鉴别诊断。在传统方法基础上，采用血清质谱（M-inSight）检测MRD水平、检测λ型游离轻链水平协助诊断AL型淀粉样变性。达雷妥尤单抗可使心脏受累的AL型淀粉样变性患者生存获益良好。对于一线治疗使用以达雷妥尤单抗为基础的方案的复发难治（R/R）的AL型淀粉样变性患者，DPd（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松）、BPd（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）方案以及双特异性抗体、CAR-T细胞新疗法可使其获益良好。

景红梅、李菲教授主持

路瑾教授演讲

05推陈出新：CAR-T疗法助力HRMM患者获益

在山东大学齐鲁医院王鲁群教授和山西医科大学第二医院马艳萍教授的主持下，上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授针对CAR-T细胞疗法在HRMM患者中诊疗现状展开了精彩报告。不同危险度的HRMM预后差异显著，需持续提升对HRMM的认知。HRMM患者治疗目标为加深缓解、延长生存，其治疗应包括PI+IMiD（免疫调节剂）+Dex（地塞米松）/CD38单抗的三药方案。对于适合移植的患者，可选自体干细胞移植（ASCT）高剂量化疗，ASCT后行巩固、维持治疗；CAR-T细胞疗法亦是可选方案之一。目前对于R/R MM患者，泽沃基奥仑赛（6个月PFS率为90.2%）、伊基奥仑赛（12个月PFS率为78.8%）均具有良好疗效；对于HRMM各亚组患者，泽沃基奥仑赛均带来显著总缓解率（ORR）获益。更多CAR-T疗法的临床研究正在积极开展，将为MM患者带来更多生存获益。

王鲁群、马艳萍教授主持

侯健教授演讲

06TEMPI综合征：机制待明确，任重而道远

在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘爱春教授和暨南大学附属第一医院钟立业教授的主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院阎骅教授以一例TEMPI综合征患者为触发点，展开了在临床实践中发现科学问题的讨论。TEMPI综合征是一类罕见的浆细胞疾病，表现为全身多系统受累，目前发病机制尚不清楚。经全基因测序，在该病例中首次发现IRF4-BLOC1S5融合基因，该基因在异常扩增的单克隆浆细胞中特异性表达。在治疗方面，IRF4-BLOC1S5影响浆细胞肿瘤对药物的敏感性，药敏试验发现其对硼替佐米治疗敏感，对泊马度胺耐药。目前针对TEMPI综合征仍有许多待解的问题，例如其病理生理机制、特征性遗传学或分子生物学改变等，期待有更多的学者加入到罕见病的基础性探索研究中，为医学进步添砖加瓦。

刘爱春、钟立业教授主持

阎骅教授演讲

07MM治疗：旧方到新方的演变

在中山大学肿瘤防治中心夏忠军教授和河南省肿瘤医院房佰俊教授的主持下，中国医学科学院血液学研究所血液病医院安刚教授表示，将双特异性抗体、CAR-T细胞疗法加入到目前治疗方案中，有望缩短治疗疗程，并使患者获益更多。MM治疗药物经历三个阶段。传统化疗方案疗效较差，其中VDT-PACE仅作为侵袭性MM的治疗选择。PI促进MM治疗进入“无化疗时代”。目前已进入以单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等新药为代表的免疫治疗时代，其中T细胞重定向治疗（双特异性抗体、CAR-T细胞疗法）优于传统挽救治疗。免疫治疗药物治疗R/RMM患者疗效更好，此外，CAR-T细胞疗法的早线使用可为高危患者、老年患者带来更早更优获益，且安全性良好的同时能获得较好的T淋巴细胞功能。双特异性抗体/CAR-T一线治疗、CAR-T作为ASCT后巩固治疗、免疫治疗联合使用治疗MM的研究以及新靶点治疗药物的探索性研究正在如火如荼地开展，期待新治疗方案和新靶向药物能缩短治疗疗程，为患者带来更长生存。

夏忠军、房佰俊教授主持

安刚教授演讲

08探索MM疾病进展机制，识别MM免疫治疗新靶点

在山东省肿瘤医院李增军教授和温州医科大学附属第一医院江松福教授的主持下，中国医学科学院血液病医院郝牧教授就MM免疫治疗新靶点的发现及转化展开了详细介绍。MM具有高度异质性，部分患者临床特征常为侵袭性，表现为早期复发或原发难治，明晰耐药机制、调节TME和逆转微环境的免疫抑制对实现临床获益至关重要。通过单细胞转录组测序解析MM免疫微环境异常特征，发现MM患者骨髓各类免疫细胞均存在数量和功能异常；骨髓免疫细胞异常与MM细胞浸润程度有关，随着肿瘤浸润度加深，CD8效应和T细胞毒性减低；MM微环境中的各类免疫细胞均存在明显的代谢异常。此外，通过解析超高危MM患者肿瘤细胞生物学特征，鉴定了高侵袭性MM细胞亚群C4，其比例升高与MM患者不良预后相关，进一步探索发现髓系免疫监测点分子LILRB4在C4亚群特征性高表达，LILRB4高表达促进肿瘤细胞增殖，同时可诱导MDSCs细胞成熟，抑制T细胞抗肿瘤活性，从而形成免疫抑制微环境。动物试验证明LILRB4是MM免疫治疗具有一定潜力的新靶点，靶向LILRB4可抑制MM细胞增殖、克隆形成和侵袭能力，阻断MM细胞的发生发展；靶向LILRB4表达有利于恢复免疫调控作用。目前临床探索性试验正在进行中，期待早日获得积极的结果。

李增军、江松福教授主持

郝牧教授演讲

09觅耐药机制，寻干预良方

在苏州大学附属第二医院李炳宗教授和苏州大学附属第一医院傅琤琤教授的主持下，中南大学湘雅公共卫生学院冯湘玲副研究员就NEK2扩增与p53丢失双打击诱导骨髓瘤耐药的机制及其干预策略展开了详细介绍。肿瘤细胞遗传改变在MM的发生发展中发挥重要作用。NEK2在MM中异常高表达且与临床不良预后密切相关。P53失活是影响MM进展的重要因素之一， NEK2在MM中异常高表达与p53调控细胞周期通路抑制NEK2转录相关，NEK2的激活与p53的失活可促进MM细胞增殖和肿瘤发生。NEK2作为p53异常的新治疗靶点的研究正在进行中，期待通过小分子抑制剂阻断ATP结合位点，干扰蛋白质相互作用，干扰调控通路（信号通路、免疫检查点、肿瘤微环境）等实现NEK2靶向治疗。

李炳宗教授主持

傅琤琤教授主持

冯湘玲副研究员演讲

会议总结

薪火相传，继往开来。本次CSCO第八届血液肿瘤学术大会骨髓瘤专场内容丰富，以惠及更多患者、改善长期生存、提高生存质量为核心，从国际宏观视野出发，菁英学者们就骨髓瘤诊疗领域的新成果、新探索进行了深入的学术交流和探讨。蓝皮书展示了在当前诊疗模式下患者和医生未被满足的需求，包括治疗满意度以及对治疗的期待等；指南共识进一步规范了各类MM的诊疗策略；此外，学者们对罕见病的研究、对疾病机制的解析、对新靶点疗法的探索也取得了积极的结果，以上积极探索和显著进步将助力骨髓瘤创新治疗新篇章。相信在社会各界的共同努力下，骨髓瘤的各类研究和创新治疗将会迎来更多突破。