EHA星访谈丨拨云见日，韩冰教授浅谈补体抑制剂治疗PNH的新进展_第29届欧洲血液学会（EHA）年会

EHA星访谈丨拨云见日，韩冰教授浅谈补体抑制剂治疗PNH的新进展

2024-07-02 来源：医脉通

关键词：第29届欧洲血液学会（EHA）年会

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韩冰

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第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日-16日在西班牙马德里举办。医脉通团队在EHA会议现场采访到了北京协和医院韩冰教授，为我们分享本次EHA会议中补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的研究进展。

医脉通：2024EHA会议上，您和团队的多篇研究入选了本次会议，其中您的一篇研究入选了口头报告（摘要号：S187），能否请您简要介绍一下您的这项研究？

韩冰教授：在本次EHA会议上，我们报告了一项关于双功能C5抗体/H因子融合蛋白KP104治疗既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者的Ⅱ期研究结果，本研究一共入组18例患者，截至2024年1月4日，所有患者已接受33-58周的治疗，其中至少有16周接受了最佳生物剂量（OBD）方案，并且随访了将近半年的时间。结果显示，100%（18/18）的患者血红蛋白水平比基线时增加≥2g/dL，平均血红蛋白水平比基线时增加7.0（2.1）g/dL；88.9%（16/18）的患者血红蛋白水平正常化（≥12g/dL）。94.4%（17/18）的患者（MPN患者除外）LDH＜1.5xULN。此外，100%（18/18）的患者没有输注红细胞，94.4%（17/18）的患者没有发生突破性溶血（BTH）。KP104具有良好的安全性，所有患者均未发生重大血管不良事件，也未发生严重不良事件（SAE）。在第24/25周有效控制了血管内溶血（IVH）和血管外溶血（EVH）。在这项研究中，乳酸脱氢酶（LDH）的显著降低、血红蛋白（Hgb）的明显改善、患者完全摆脱输血依赖等令人惊喜的结果使我们更有信心地进入该药Ⅲ期研究。如果这个药物最终能够上市，将会为我们治疗PNH提供一个全新的选择。

医脉通：造血干细胞移植（HSCT）也是PNH治愈的重要手段，但其存在一定的风险还需进一步的探索，您认为通过补体抑制剂的桥接治疗或移植后补体抑制剂的巩固治疗来改善移植的风险，是否能实现PNH患者的真正治愈？

韩冰教授：HSCT曾经是PNH治愈的重要途径，出现溶血或者难治的PNH患者，需要选择HSCT治疗。但是，补体抑制剂的上市，比如补体C5抑制剂、C3抑制剂、B因子抑制剂、D因子抑制剂等，为患者提供了更加安全、有效的治疗方案，PNH的治疗逐步进入补体抑制剂时代，选择HSCT治疗的患者逐渐减少。

尽管如此，仍然有一些患者因为各种原因需要进行HSCT治疗，既往的研究表明，对合并血栓和其他一些高风险溶血表现的PNH患者在移植前/后加入补体抑制剂，将会改善HSCT治疗相关的并发症，同时也可以减少PNH溶血相关并发症的风险。目前，国内对这类治疗方案逐步展开了研究，未来我们也希望随着补体抑制剂可及性的提高，可以开展一些相关的临床试验，探索在HSCT治疗前/后加入补体抑制剂，是否能够改善HSCT治疗的最终结局。

医脉通：结合本次EHA会议中关于PNH的研究，您认为补体抑制剂在PNH的治疗中，还有哪些方向值得进一步探索和研究？

韩冰教授：在PNH领域，还有很多方向值得我们探索，比如监测疾病的控制情况、控制补体活性、抑制患者体内的补体水平、预防血栓、预测患者出现PNH难治的可能性、与补体抑制剂治疗监测相关的生物标记物、使用补体抑制剂后出现血管外溶血的机制以及如何更好地克服血管外溶血等，是我们需要继续探索的方向，同时，也需要更多的病例支持。

此外，在PNH的基础研究领域，基因突变位点、新型标记物、血栓形成的机制、PNH克隆等，也是PNH领域值得继续研究的方向。未来我们团队也计划在国内开展相关的大样本研究。

除了PNH治疗方案和基础研究的探索，PNH治疗的费用以及报销问题也需要我们进一步关注。目前，国内的补体抑制剂上市速度较快，获得了全球血液学领域的同行专家的关注。在补体抑制剂快速发展的同时，我们如何探索一种适合中国的合理的药品价格以及报销支付政策，让更多的患者获益，同时也不给国家财政和社会带来巨大的负担，也是我们在未来需要关注的一个重点。

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