多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，目前仍无法治愈，常表现为骨病、贫血、肾功能损害、血钙增高以及继发淀粉样变性等症状。近年来，随着MM领域新药的不断涌现，使MM患者的中位总生存期（OS）从2~3年延长至8~10年¹。其中随着蛋白酶体抑制剂（PIs）类药物的更新迭代和研究证据的积累，PIs已成为MM治疗的基石，也在高危MM患者中作为重要的治疗选择。新一代PI卡非佐米为MM患者个体化治疗提供有效新选择，其用药剂量从低剂量到高剂量（每周1次或每周2次）均显示出一定疗效，但最佳治疗剂量仍在探索中。

2024年欧洲血液学会（EHA）年会在其官网上发布了一项研究摘要，旨在探索真实世界中卡非佐米联合方案的最佳给药剂量。值此之际，医脉通诚邀中山大学附属肿瘤医院王华教授结合相关诊疗经验及相关摘要，解读临床研究数据，并分享复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗进展。

医脉通：MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，其发病率逐年升高，在血液系统恶性肿瘤中位居第二，目前仍无法治愈。您如何看待当前我国MM治疗难点，现有的治疗方案还有哪些未被满足的需求？

王华教授：目前，中国MM发病率呈日益增高之态，这主要归因于人口老龄化以及专科建设的逐步细化，因此诸多问题也随之凸显。既往一些标危MM患者，生存期可达到十年以上。但是，临床上仍可见部分患者在经治疗后病情会在短时间内出现进展。而此类患者通过新药治疗后续再更换其他新药时，通常疗效差，其中位总生存期（OS）仅两年左右²。这些患者基本可归类为以下几类：1. 功能性高危患者，例如在初诊时确诊为双打击或超高危三打击患者；2. 基线存在髓外病变者；3. 浆细胞白血病患者。目前，这些患者的治疗效果均较差，对于此类患者，未来仍需探寻更多新的治疗手段，以延长患者生存期。此外，MM是一种年龄跨度较大的疾病。在选择治疗方案前，应基于患者的年龄、基础功能状态，肿瘤的生物学特性以及肿瘤负荷等情况，进行分层个体化治疗以提升疗效。

医脉通：据悉今年EHA上公布了一项研究摘要“真实世界中卡非佐米治疗RRMM的给药方案及疗效研究”旨在探索及优化卡非佐米联合方案用药剂量，能否请您详细解读一下这项研究？

王华教授：该研究3在今年的EHA会议公布，其对临床具有重要的指导意义。该研究是针对卡非佐米不同剂量展开的一项真实世界研究，共入组2420例患者，其中486例患者接受了以下三种剂量之一的治疗：56 mg/m²每周1次、56 mg/m²每周2次和70 mg/m²每周1次。最初56 mg/m²每周2次是最常见的剂量；随着时间的推移，56 mg/m²每周1次和70 mg/m²每周1次的方案更为常见。三种给药方案在合并用药方面具有一定差异，在含卡非佐米的四联方案和免疫调节剂联合卡非佐米的三联方案中，56 mg/m²每周1次比其他方案更常见。

该项真实世界研究结果表明，每周一次的卡非佐米剂量已成为更普遍的治疗标准。56mg/m²每周1次与56mg/m²每周2次、70mg/m²每周1次疗效相近，该研究结果支持56 mg/m²每周1次成为未来的临床试验和实践中的合理剂量标准。

此外，这3种用药剂量在临床具体实践过程中的使用频率有所差异。如56mg/m²每周2次的用药剂量，是临床实践中使用频率最高的方案；既往研究发现70mg/m²每周1次的用药剂量可给予患者更好的客观缓解率（ORR）以及更长的无进展生存期（PFS），但是由于剂量较大，许多医生可能会对其心脏毒性有所担忧，所以选择此种剂量时会较为谨慎。在临床实践发现56mg/m²每周1次的剂量既可兼顾疗效的同时又可减少部分不良反应。

医脉通：结合贵中心丰富的临床实践，能否请您分享一下关于卡非佐米联合方案用药剂量的相关经验？

王华教授：以卡非佐米为基础的DKd、KPd、DKPd的二线用药方案对于患者而言，疗效较好，且安全性可控，是患者有效的治疗选择。在使用剂量方面，建议高危以及RRMM患者，尽可能采用高剂量卡非佐米，例如≥56mg/m²每周1次，该用药剂量可减少患者的就诊频次，提升患者的依从性。

推荐卡非佐米56mg/m²每周1次的用药剂量作为MM患者的一线治疗。但是，对于70岁及以上的患者，建议卡非佐米的用药剂量不应超过56mg/m²每周1次；75岁及以上的患者，建议剂量不超过36mg/m²每周1次，这是由于部分年龄较大患者使用 70mg/m²剂量后，可能出现发热、恶心、呕吐等非血液学毒性，虽通过退烧药和休息即可恢复，但长期用药会影响患者依从性，应在用药剂量方面加以重视。

此外，为了降低不良反应的发生率，卡非佐米联合方案用药时需监测患者心脏功能，BNP反映了心脏容量负荷，如果患者BNP短时间急剧升高时，应做好液体管理，必要时利尿以减心脏负荷，以预防心功能不全的发生。对于卡非佐米用药后出现呕吐的患者，可以在用药前给予止吐药物处理。

医脉通：除此之外，在本次EHA大会上展示的众多新药的最新进展，您认为在MM治疗领域中未来还有哪些关键问题或研究方向值得我们特别关注？

王华教授：今年的EHA会议，有很多新药的相关数据正式公布。研究显示，双抗可应用于功能性高危MM患者：部分双打击MM患者经移植后，微小残留病灶（MRD）仍呈阳性。目前研究者正在进行相关临床研究，通过移植与CAR-T串联，以及CAR-T后的双抗维持治疗，或可加深患者缓解，转变MRD状态，进而延长其生存期。因此，不同作用机制的新药组合，或在不同患者中实施分层的个体化应用，尤其是针对功能性高危及超高危患者，有助于提升患者的生存期。

对于高危MM患者，既往研究显示卡非佐米与抗CD38单抗联合（DKRd）方案，对于存在细胞遗传学异常的高危MM患者具有显著疗效。此外，新药例如双抗和CAR-T的发展也为MM患者带来了新希望，对于功能性高危或疾病进展迅速的患者，可以将卡非佐米与以上新药进行合理组合。例如在CAR-T细胞治疗的T细胞采集环节后，可采用KPd或DKd作为桥接方案，通过2个疗程治疗后以降低患者肿瘤负荷，为CAR-T回输创造有利条件，助力疗效提升的同时减少CAR-T细胞治疗相关不良反应例如细胞因子释放综合征（CRS）。另外，在卡非佐米联合方案也可在双抗用药前/后应用，以期提升治疗效果。卡非佐米联合不同机制的新药例如与CAR-T和双抗的组合或序贯治疗仍有许多探索的空间，值得期待！

王华 教授

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科

副主任医师 、硕士导师、临床肿瘤学博士

中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员/青委副主委

中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员

中国人体健康科技促进会细胞治疗专委会常委

中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专委会委员

广东省医药教育协会血液病专委会常委

广州抗癌协会理事/肿瘤复发与转移专委会常委

研究方向：骨髓瘤与淋巴瘤的精确诊断和个体化治疗，骨髓瘤新药研究有丰富经验

以第一或通讯作者在Molecular Cancer、Leukemia、JHO、BJC、Oncologist、CMJ 等杂志发表SCI论文40余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)