急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种严重危害患者生命的恶性血液病，以B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）为主。近年来，免疫治疗的兴起与发展为ALL患者提供了更多治疗选择，以贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物使我国B-ALL患者生存获得改善。目前，中国国家药监局（NMPA）已批准贝林妥欧单抗用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B-ALL。

第29届欧洲血液病学会（EHA）年会在西班牙马德里顺利闭幕。本次EHA大会公布了20多项贝林妥欧单抗治疗ALL的研究进展，其中超过半数来自中国研究者。苏州大学附属第一医院陈苏宁教授团队题为“减毒化疗后序贯贝林妥欧单抗用于新诊断费城染色体阴性（Ph-）B-ALL成人患者诱导治疗的多中心、单臂、II期研究”（Abstract: P409）入选大会壁报展示，开创了我国贝林妥欧单抗用于B-ALL成人患者诱导治疗的先河。值此之际，医脉通特邀陈苏宁教授接受采访，探讨B-ALL的前沿研究进展及对临床实践的启示。

医脉通：随着免疫治疗等新型治疗的不断发展，ALL的治疗突破了传统化疗的限制，患者拥有了更多治疗选择和更优的生存获益，请您为我们介绍一下目前ALL治疗的现状？

陈苏宁教授：ALL是成人常见的急性白血病类型之一，约占急性白血病发病总数的20%-30%¹，其中B-ALL更为常见。目前化疗仍然是ALL的一线治疗手段，化疗后多数患者可以获得疾病缓解，缓解后患者可以选择造血干细胞移植进行巩固治疗，但是为了降低复发风险，在移植前应尽可能地清除微小残留病（MRD），获得MRD阴性。随着移植技术的发展，年龄等因素对于移植的影响在逐渐降低，使得更多的高龄患者可以从造血干细胞移植中获益。但是化疗联合造血干细胞移植后仍有约30%的患者会出现复发²，复发患者预后较差，仅有20-40%的患者可以获得疾病再次缓解，中位生存仅6个月³。除了化疗以外，免疫治疗也是ALL治疗的另一重要组成，2020年贝林妥欧单抗在中国获批上市，打开了中国ALL免疫治疗的大门，目前已获批用于治疗成人和儿童复发或难治性 CD19 阳性的前体 B-ALL，国内也在积极探索贝林妥欧单抗在B-ALL全程管理中的应用潜能，并且已经取得一定成果。近年来免疫治疗快速发展，抗体偶联药物（ADC）及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品等陆续在中国上市和应用，进一步提高了成人ALL的疗效，改善了中国ALL的整体治疗格局。

医脉通：贝林妥欧单抗作为ALL免疫治疗的重要选择，其用于ALL患者的全程管理是目前科研工作者探索的重要方向，本次大会中便收录了一项贝林妥欧单抗用于ALL诱导和巩固治疗的H-146研究作为口头展示，能否请您为我们介绍一下此项研究的内容？

陈苏宁教授：此研究为单臂临床II期H-146研究的结果更新⁴，研究共纳入71例新确诊的CD19+急性淋巴细胞白血病患者，中位随访时间43个月，患者中位年龄53岁。77%患者有至少1个高危因素。研究在诱导阶段额外添加14天的贝林妥欧单抗治疗，在巩固和强化阶段再使用贝林妥欧单抗进行2次4周时间治疗。

70例患者接受了贝林妥欧单抗完整的第一个周期治疗。经首个贝林妥欧单抗巩固治疗周期后，95%患者达到CR，91%患者实现MRD阴性。预估4年EFS率为57%，4年OS率为76%。Ph+ ALL患者4年EFS率为68%，OS率为85%。Ph- ALL患者4年EFS率和OS率分别为49%和70%。26例患者成功接受异基因造血干细胞移植。

此研究结果与既往仅使用化疗的H-100研究相比，40岁以下患者的4年OS率为86% vs 74%，预估4年EFS率均为61%；40岁以上患者的4年OS率为71% vs 51%，4年EFS率为54% vs 43%。这项研究结果表明，在诱导和巩固治疗中加入贝林妥欧单抗可使患者有较好的预后，尤其在40岁以上患者中获益更明显。使用贝林妥欧单抗替代化疗，尤其在Ph+和老年患者中的使用，将成为未来的重要探索方向。

医脉通：和H-146研究类似，本次EHA大会发表了您团队开展的贝林妥欧单抗联合减毒化疗方案用于ALL诱导治疗的研究（P409），开创了贝林妥欧单抗在中国用于ALL诱导治疗的先河，想请您介绍一下此研究的内容以及与H146研究有哪些不同之处？

陈苏宁教授：本研究为两阶段、单臂、临床II期研究⁵，于2022年9月至2023年12月在中国江苏省5家白血病诊疗中心开展，旨在评估贝林妥欧单抗联合低剂量化疗方案在成人Ph- B-ALL中的疗效和安全性。主要研究终点为经1个周期诱导治疗后的CRc，次要研究终点为骨髓MRD、不良事件（AEs）和生存情况。共35例患者纳入研究，其中16例（45.7%）为青少年和青年（15-39岁），19例（54.3%）为中老年（40-65岁），48%患者有不良预后相关的细胞遗传/分子风险因素。

经减毒化疗方案和贝林妥欧单抗治疗后，总人群CRc为94.3%。30例（85.7%）患者为MRD阴性。标准风险组和不良风险组患者的复合缓解率分别为100%（18/18）和88.2% （15/17）。持续延长使用贝林妥欧单抗至4周，患者CRc达100%，所有患者实现CR。经9.3个月中位随访后，患者预估1年OS率为96.8%，1年PFS率为79.4%。在与使用化疗诱导治疗的既往35例患者匹配分析结果发现，贝林妥欧单抗展现出优越的疗效和安全性，可改善患者生存。

关于H-146研究与本项研究的不同之处，第一，H-146研究纳入的患者主要为中老年患者，大部分患者年龄在40岁以上，而本项研究患者人群包含青少年与中老年患者，比例较为平均。第二，H-146研究包含了Ph+和Ph-的患者，而本项研究则全部为Ph-患者，因为Ph+ B-ALL患者在接受一代、二代、三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合小剂量化疗后，其实诱导治疗的问题已经不复存在，因此本项研究主要想探索贝林妥欧单抗诱导治疗对Ph- B-ALL患者的应用价值。第三，在用药方案上，H-146研究只在40岁以上患者中使用减毒化疗，本项研究全部采用减毒化疗方案；H-146研究在巩固和强化阶段也应用了贝林妥欧单抗治疗，本项研究只在诱导治疗阶段应用贝林妥欧单抗。结果显示，在总体治疗缓解率和MRD阴性率方面，两项研究无明显差异，这表明贝林妥欧单抗联合减毒化疗应用于不同阶段的B-ALL治疗中，可以为青少年/中老年各个年龄组，不同Ph状态患者提供稳定的疾病缓解和生存获益。

医脉通：从此次EHA大会发表的研究发现，贝林妥欧单抗已经不局限于传统的复发难治B-ALL治疗，对于贝林妥欧单抗在不同类型B-ALL患者中的治疗前景，您有什么展望？

陈苏宁教授：此次EHA大会中贝林妥欧单抗治疗ALL的研究发布超过20篇，其中超过半数都是由中国研究者发表的，这代表着中国血液学专家学者对贝林妥欧单抗应用的相关研究走在了世界前列。虽然目前中国贝林妥欧单抗只获批了复发难治B-ALL的适应症，但是我认为贝林妥欧单抗在B-ALL全程治疗领域均可发挥作用。它目前是难治复发B-ALL患者的重要治疗选择，在巩固治疗和诱导治疗阶段，也有明确的证据证实贝林妥欧单抗可以发挥作用。目前来看，贝林妥欧单抗联合短周期的减毒化疗可以使患者获得非常理想的疾病缓解，并且经济上的可及性会更好。

目前国内关于贝林妥欧单抗的研究还在不断探索中，我们中心与上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授以及国内其他众多医学中心教授共同开展的回顾性研究也证实了贝林妥欧单抗在移植后维持治疗的重要价值。

这些研究都表明贝林妥欧单抗应用于不同类型ALL患者的全程管理（在巩固、诱导和维持治疗），可以发挥显著的生存改善作用，期待未来贝林妥欧单抗在中国的适应症可以进一步拓宽，帮助更多ALL患者延续生命之火。

陈苏宁 教授

苏州大学附属第一医院教授、主任医师

江苏省医学会血液学分会主任委员

江苏省血液研究所副所长

中华医学会血液学分会委员

中国病理生理学会实验血液学分会常委

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