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复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）是一种不可治愈的疾病，随着病情的进展，患者的预后会逐渐恶化。目前，临床上对于控制肿瘤和延长复发后生存期仍然在探索中。ELM-2研究（NCT03888105）的中期分析发现，一种现货型CD20/CD3双特异性抗体odronextamab在既往接受过大量治疗的R/R FL患者中显示出优越的疗效和安全性，并维持了患者基线时的总体生活质量评分。2024年第29届欧洲血液学会（EHA）年会上，研究者报告了Ⅱ期ELM-2研究的初步分析结果1，旨在评估既往接受过大量治疗的R/R FL患者继续接受odronextamab治疗的有效性和安全性，医脉通小编整理如下，以飨读者。
研究方法
该研究以21天为周期（C）为患者静脉注射odronextamab，直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性。在C1中使用类固醇药物预防以及剂量递增给药（0.7/4/20mg）的方式来降低细胞因子释放综合征（CRS）发生的风险。随后，在C2–4的第1、8和15天使用80mg剂量给药。在维持给药期间，每2周给予160mg，如果患者达到完全缓解（CR）并持续9个月（mo），则每4周/次。该研究的主要终点是独立中心评审（ICR）根据Lugano标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括CR率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究在128名患者随访时间≥52周时，进行初步分析。所有患者都提供了知情同意书。
研究结果
在数据截止时间2023年10月20日时，对128名1-3a级FL患者进行疗效和安全性的评估。这些患者的中位年龄为61岁（范围：22-84岁）；滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）风险评分为3–5分的患者占比58%；一线化学免疫疗法24个月内疾病进展（POD24）的患者占比49%；中位既往治疗线数为3线（范围：2-13线）；72%的患者对末次治疗难治；74%的患者对抗CD20抗体难治。中位治疗周期为19（范围：0.1~96）；95%和85%的患者分别完成了C1和C4的治疗。剂量递增给药方案为1/20mg（n=68）和0.7/4/20mg（n=60）（图1）。
图1
中位随访时间为20个月；经ICR证实，ORR为80%，CR率为73%。患者表现出了持久的缓解（中位DOR为23个月；中位CR持续时间为25个月）（图2）。并且大多数预先指定的高危亚组疗效一致（图3）。
图2
图3
IHC或者mRNA检查结果显示CD20低表达或者无法检测到CD20的患者仍然可以获得（完全）缓解（图4）。
图4
所有患者的中位PFS为21个月，24个月的PFS率为46%（图5）。中位OS未达到，12个月的OS率为86%，24个月的OS率为70%（图6）。
图5
图6
odronextamab的安全性总体可控制，并且与之前的结果一致。所有患者均发生了治疗期间不良事件（TEAE），其中发生≥3级TEAE的患者占比86%；84%的患者由于TEAE导致治疗终止/延迟；16%的患者发生了TEAE导致的停药。14%的患者发生了5级TEAE并且最终死亡（图7）。
图7
给药剂量以0.7/4/20mg递增（n=60）时，CRS事件大多为低级别（1级 45%；2级 10.0%；3级 2%），CRS主要发生的时间在C1，平均2天内缓解；1例患者发生了2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。感染发生率为80%（102/128）（4/5级 14.0%；COVID-19 37%[5级 6%]），与接受过大量治疗、免疫抑制的患者预期感染率一致2（图8）。
图8
研究结论
Odronextamab在既往接受过大量治疗的R/R FL患者中表现出深刻而持久的缓解；91%的缓解患者达到了CR，这与24个月时良好的PFS率和OS率相关。odronextamab的安全性可控，3级CRS和任何级别ICANS的发生率较低。odronextamab可为既往接受过大量治疗的R/R FL患者提供一种重要的现有的治疗选择。
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