第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里盛大召开。本次盛会集结了全球血液学领域的顶尖专家和学者，成为推动学科前沿研究和治疗革新的核心舞台。会议上，由浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授牵头开展的一项“奥妥珠单抗联合泽布替尼一线治疗老年套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疗效和安全性”中国多中心单臂Ⅱ期研究入选了壁报展示（Poster 2071），该研究为MCL一线治疗提供了新的研究成果与思路。医脉通特邀俞文娟教授接受采访，结合研究结果及临床经验谈谈我国MCL治疗现状及最新进展。

医脉通：MCL是一种异质性高的非霍奇金淋巴瘤亚型，其发病率随年龄增长而增加，中位发病年龄为60岁。首先请您结合经验谈谈老年MCL未被满足的需求？

俞文娟教授：MCL主要的发病人群是老年患者，相较于年轻患者，老年患者的耐受性较差，还可伴有多种合并症，因此临床上只能选择相对温和的治疗手段。同时，老年患者也可能伴有更多的高危因素，例如乳酸脱氢酶水平升高、MIPI评分为高危等^[1]。

因此，为了改善老年MCL患者的生存预后，往往需要采用有效且较为温和的新型治疗模式，包括新型靶向治疗药物的组合，实现轻化疗甚至是chemo-free模式。例如，BTK抑制剂联合抗CD20单抗，以及苯达莫司汀联合抗CD20单抗等。

医脉通：在本次会议上，您牵头开展的一项“奥妥珠单抗联合泽布替尼一线治疗老年MCL患者的疗效和安全性”多中心单臂Ⅱ期研究入选了壁报展示（Poster 2071），在国际舞台上发出了中国之声。能否请您介绍下该研究，并解读相关研究结果？

俞文娟教授：由于抗CD20单抗仍然是MCL一线治疗的基础药物，奥妥珠单抗作为新型抗CD20单抗，相较于利妥昔单抗具有更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）效应。因此，在抗CD20单抗中我们选择了奥妥珠单抗，并与BTK抑制剂联合使用，以增强ADCC效应，提升其对MCL的杀伤作用^[2,3]。

基于此，我中心设计了一项多中心单臂II期临床研究，探索了奥妥珠单抗联合泽布替尼作为年龄≥65岁的初治老年MCL的一线治疗方案，排除了母细胞样和多形性变异型这些非常高危的亚型^[4]。患者接受奥妥珠单抗和泽布替尼诱导治疗后评估疗效，达到完全缓解（CR）的患者随后进行泽布替尼维持治疗，达到部分缓解（PR）的患者需再接受2个周期的诱导治疗，然后进行泽布替尼维持治疗。研究的主要终点为CR率，次要终点是总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。

图1 研究设计

在入组的10例患者中，中位年龄为72岁，其中8例患者伴有骨髓受累，4例患者MIPI评分为高危，4例患者Ki67≥30%，1例患者有房颤病史。9例患者进行了二代测序，检测到5例（55.6%）ATM突变和3例（33.3%）TP53突变^[4]。研究的初步结果令人鼓舞，在9例完成诱导治疗的患者中，ORR为100%，其中8例（88.9%）获得CR，1例为PR（疗效评估显示接近CR，仅有少量残余病灶）。中位随访6个月时，无患者出现疾病进展^[4]。在安全性方面，大多数不良事件为1-2级，2例患者在首次输注奥妥珠单抗时出现2级输液反应，且出现3-4级血小板减少，均在一周内恢复^[4]。未观察到房颤和出血表现，亦无患者停止治疗。以上结果显示，奥妥珠单抗联合泽布替尼方案治疗初治老年MCL的疗效佳且安全性可控。

医脉通：目前老年MCL治疗棘手，尤其是不适合移植或无法耐受免疫化疗的患者，一线选择有限。基于此，您认为该研究对老年MCL一线治疗的探索具有哪些重要启示？

俞文娟教授：目前在MCL一线治疗中，对于年龄≥65岁、体能状态评分不佳且不适合移植的患者尚无标准治疗方案，而抗CD20单抗联合BTK抑制剂的治疗方案尚未成为一线MCL的常规治疗推荐。因此，我们希望通过这项研究和初步的良好结果，进一步延长随访时间，来观察这种方案对老年MCL患者的长期生存获益，以突破老年MCL的治疗困境，最终可能成为老年MCL患者的标准治疗。期待该研究的后续生存结果能带来突破。

医脉通：以靶向药物为基础的无化疗方案是近年来淋巴瘤领域探索的热点，本次会议上还公布了哪些您认为值得关注的MCL进展？最后请您对MCL治疗作出展望。

俞文娟教授：本次EHA会议上公布了许多关于MCL的重要成果，其中抗CD20单抗仍然是一线治疗的基石，许多研究围绕其联合化疗以及BTK抑制剂、BCL2抑制剂等靶向药物展开。例如，一项P1117研究显示苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案治疗序贯利妥昔单抗维持治疗对于初治MCL显示出良好疗效，进一步澄清了此前的争议，证实了BR+利妥昔单抗维持治疗带来的生存获益^[5]。此外，一项Ⅱ期多中心临床研究探索了奥妥珠单抗联合泽布替尼、维奈克拉（BOVen）方案用于一线治疗老年不适合自体造血干细胞移植的MCL患者的疗效和安全性。结果显示，该方案在中位年龄达到71岁的患者中耐受性良好，尽管28%患者伴有TP53突变，BOVen方案带来了79%的CR率，在第13个周期时的微小残留病（MRD）阴性率高达100%（灵敏度深度达到10^-5），不过仍需更长时间随访来验证^[6]。

图2 BOVen方案的缓解率

对于复发/难治性（R/R）MCL，目前尚无标准治疗方案。双抗和CAR-T等新药的加入带来了更深的缓解和更佳的生存获益。其中，最受瞩目的研究是一项双抗的I/II期NP30179研究的更新分析，显示格菲妥单抗单药在总体人群、既往未接受过BTK抑制剂治疗和既往接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者中均观察到较高的ORR和CR率，其中总体人群的CR率达到78.3%，大多数患者在治疗结束时达到CR^[7]。中位随访17个月时，固定疗程的格菲妥单抗单药治疗助力患者实现了持久CR，CR患者中50.3%实现CR持续时间≥15个月。这一结果令人鼓舞，并引起了领域内的广泛关注。

图3 格菲妥单抗单药治疗R/R MCL的缓解率

总之，MCL领域仍有很大的研究空间，抗CD20单抗作为基石药物，在MCL治疗中仍然不可或缺，期待开展更多相关探索以进一步提升MCL患者获益。

俞文娟 教授

临床博士，科室副主任，主任医师，硕士生导师

毕业于中国协和医科大学

中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员

CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员

中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长

白求恩基金会血液病专家委员会委员

中国老年血液病淋巴瘤学组委员

浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书

浙江省医学会血液病学分会委员

中华血液学杂志编委会通讯编委

以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发 表 论文16篇，主持2项国家自然科学基金

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