伊语EHA速递：高危CLL患者的治疗方案_慢性淋巴细胞白血病

伊语EHA速递：高危CLL患者的治疗方案

2024-06-26

关键词：慢性淋巴细胞白血病

发表评论

在2024年6月15日EHA CLL Education环节，来自德国科隆大学医学院的Barbara Eichhorst教授为大家带来对于携带高危遗传因素的CLL患者的联合治疗方案的相关讲解，Barbara教授分别从早期治疗，晚期一线治疗方案的选择，以及对复发难治CLL患者治疗方案做了汇总，具体报道如下：

对高危CLL定义包括del(17p)或TP53突变；复杂核型；特定子集#1&#2（分别占CLL患者2.5%，3%）。对于早期伴高风险的CLL患者的一线治疗，观察和等待仍然是所有Binet A 期CLL患者的标准治疗方案。

CLL12研究¹中对515例Binet-A期患者进行风险分层，将极高危、高危或中危的患者按1：1比例随机分配至伊布替尼组（IBR，N=182）或安慰剂组（PCB，N=181），而低风险患者进行观察（N=152）。与PCB相比，IBR组PFS和EFS均延长，未能显示出总体生存获益。但TP53突变或del(17p)的高危患者并未获益。

640 (1).jpeg

其次，对于晚期伴高危风险的CLL患者一线治疗，BTKi持续治疗是标准治疗方案，随着新药的不断涌现，固定疗程方案是主要探索方向之一。

在BTKi持续治疗方面，一项II期的NIH研究²显示了34例TP53突变的CLL以伊布替尼作为一线治疗，经过6年随访，6年的PFS和OS为61%和79%。在随访117个月时，OS为69.7%³。

640 (2).jpeg

SEQUOIA研究⁴评估了泽布替尼一线治疗del(17p)的CLL患者，18个月PFS为88.6%（95% CI：79.0-94.0）和总生存率为95.1%（95% CI：88.4-98.0）。

ILLUMINATE研究⁵显示伊布替尼联合奥妥珠单抗，伴del(17p)/TP53突变和无del(17p)/TP53突变的患者中位PFS均未达到，48个月PFS率分别为77%和74%。

640 (3).jpeg

Alliance研究⁶中，伊布替尼±利妥昔单抗治疗TP53异常的初治CLL与无TP53异常的相比，PFS差异不大，但明显优于BR。

640 (4).jpeg

ELEVATE TN研究⁷中，6年随访，与阿可替尼单药以及苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗相比，阿可替尼联合奥妥珠单抗del(17p)/TP53突变的初治CLL患者PFS明显更长。

640 (5).jpeg

总结：BTKi持续治疗del(17p)或TP53突变的CLL患者，预期PFS为6-6.5年。

有限疗程一线治疗del(17p)/TP53突变CLL患者：CLL14研究⁸显示了维奈克拉（Ven）+奥妥珠单抗（Obi）联合治疗TP53突变患者中位PFS为52个月，6年OS率60%。

BTKi联合Ven固定疗程：CAPTIVATE研究⁹中，IBR +Ven 一线治疗del(17p)/TP53突变CLL患者4.5年PFS为45%。来自MDAC¹⁰的II期研究，IBR +Ven 治疗del(17p)/TP53突变CLL的5年PFS为86.1%。SEQUOIA研究¹¹初步数据显示，泽布替尼+ Ven联合治疗del(17p)和/或TP53突变的TN CLL，24个月PFS为94%。

640 (6).jpeg

三药联用的进展：CLL2 GIVe研究¹²显示了IBR +Ven+Obi联合治疗高危的CLL患者（del(17p)/TP53突变），第15个周期的ORR为90%。36个月PFS和OS分别为79.9%和92.6%。

640 (7).jpeg

总结：del(17p)/TP53突变的CLL患者一线使用有限疗程治疗，预期PFS为4年。

640 (8).jpeg

复杂核型CLL患者的治疗方案

BTKi持续治疗：一项回顾性研究¹³显示了456例接受伊布替尼±利妥昔单抗治疗的CLL患者，细胞遗传学异常情况越多，PFS越短。

640 (9).jpeg

5项前瞻性临床试验的808例患者的汇总分析¹⁴，与阿可替尼单药相比，阿可替尼联合奥妥珠单抗治疗复杂核型CLL的PFS更长。CLL14 研究¹⁵显示了Ven+Obi治疗复杂核型的CLL也显示了较好的疗效和安全性。

2024年ESMO指南对CLL一线治疗的推荐：对于del(17p)/TP53突变CLL患者，推荐伊布替尼在内的BTKi持续治疗和IBR+Ven或 Ven+Obi有限疗程治疗。

640 (10).jpeg

高危RR CLL患者：Resonate研究¹⁶中，del(17p)和TP53突变的CLL患者，中位PFS为40.6个月（95% CI：17.6-56.2）。

640 (11).jpeg

CRC Number：EM-160060，Approval date：2024-06-21

本资料为杨森公司所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。

本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。杨森公司不支持、不鼓励任何未被批准的药品适应症使用。

参考文献

                                                                1.Riecke A.Et al., ASH 2023 199.                                                            

                                                                2.Ahn IE.et al. N Engl J Med.2020 Jul 30;383(5):498-500.                                                            

                                                                3.Andy Itsara., et al. ASH 2023, abstract 201                                                            

                                                                4.Tam C., et al.,hematological 2021 Volume 106(9):2354-2363.                                                            

                                                                5.C. Moreno et al., Haematologica 2022.                                                            

                                                                6.woyach J et al., Blood 2024 volume 143, Number 16.                                                            

                                                                7.SHarman P. et al., ASH 2023; abstract 636.                                                            

                                                                8.AI Sawaf et al. EHA 2023; S145.                                                            

                                                                9.P. Ghia et al., ASH 2023 abstract 155.                                                            

                                                                10.Jain N., et al., ASH 2023; abstract 4635.                                                            

                                                                11.Ma S. et al., EHA 2024 abstract S160.                                                            

                                                                12.H Huber et al., Blood 2022; Vol 139;9.                                                            

                                                                13.Kittai et al., Blood 2020; Vol138.                                                            

                                                                14.Davids M et al,. Blood Advances 2024.                                                            

                                                                15.AI Sawaf et al., Blood 2020; Vol 135.                                                            

                                                                16.Munir T. al., Am. J Hematol. 2019.