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第29届欧洲血液学会（EHA）年会将于2024年6月13日-16日在西班牙马德里隆重举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。卡非佐米是一种特异性、不可逆的新一代蛋白酶体抑制剂，标志着多发性骨髓瘤（MM）治疗药物研发的重要进展。本次大会将公布多项其在MM和POEMS综合征领域的应用新进展。小编特将相关内容汇总成文，以飨读者！ 

卡非佐米联合方案治疗MM，行之有效，安全可控！

摘要号：PB2757

标题：EFFICACY AND SAFETY OF THE CARFILZOMIB COMBINATION REGIMEN FOR PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA IN CHINA: A REAL-WORLD ANALYSIS

中国MM患者接受卡非佐米联合方案治疗的总缓解率（ORR）达81%，在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）、首次复发、三线后、高危、既往耐药、合并髓外病变等亚组中，均展示出卓越的疗效，且安全可控。

结果：2021年中国批准了卡非佐米与地塞米松联合使用时的剂量为27 mg/m²，但仍缺乏真实世界数据。这项真实世界回顾性研究旨在评估卡非佐米联合方案治疗中国MM的疗效和安全性。研究共纳入61例患者，分为三组。A组包括9例接受卡非佐米一线治疗的NDMM患者；B组包括28例接受卡非佐米治疗的首次复发患者；C组包括24例接受卡非佐米作为三线或后续治疗的患者。治疗方案均为每周一次，剂量为36 mg/m2或70 mg/m²。

在48例疗效可评估患者中，卡非佐米联合疗法的ORR为81%，完全缓解（CR）率为13%，非常好的部分缓解（VGPR）率为10%，部分缓解（PR）率为58%。中位无进展生存期（PFS）未达到。

在亚组分析中，三组均显示了较高的ORR、CR和VGPR。具有 0、1 和2个高危因素患者的ORR分别为95%、66%和74%。根据既往耐药性的亚组分析显示，卡非佐米联合疗法仍然有效，ORR为90%，既往对蛋白酶体抑制剂（PI）耐药患者的ORR为50%，对免疫调节剂（IMiDs）耐药的患者ORR为100%，双重耐药患者的ORR为92%。24例无髓外病变患者的ORR为92%，而有髓外病变患者的ORR为100%。

最常见的血液学治疗期间出现的不良事件（TEAEs）是血小板减少（22%）、贫血（20%）、白细胞减少（20%）和中性粒细胞减少（16%）。值得注意的是，对于基线脑钠肽（BNP）正常或基线BNP升高的患者，卡非佐米联合治疗前后的BNP没有显著统计学差异。

结论：卡非佐米联合方案在治疗高危、既往耐药和有髓外病变的MM患者中表现出良好的疗效和安全性。同时，BNP值在治疗过程中也得到了控制。

摘要号：PB2733

标题：REAL-WORLD STUDY OF CARFILZOMIB-BASED CHEMOTHERAPY REGIMEN FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA

卡非佐米联合方案治疗新诊断和复发/难治性MM患者，获得最高84.9%的ORR。在不同年龄段以及高危或有髓外病变的患者中，显示了一致的疗效和良好的安全性。

结果：在中国，MM的发病年龄呈年轻化趋势。该研究纳入了在四川省人民医院接受过至少2个周期卡非佐米治疗的65例MM患者，中位年龄66岁。在53例疗效可评价的患者中，14例接受卡非佐米作为一线治疗，20例在首次复发后接受卡非佐米治疗，14例接受卡非佐米作为三线或后续治疗，5例因对其他药物产生不良反应而改用卡非佐米。经过2个周期以卡非佐米为基础的化疗后，ORR为75.5%，其中32.1%达到PR，20.8%达到VGPR，7.5%达到CR，15.1%达到严格意义的完全缓解（sCR）。≥VGPR为43.4%。在53例患者的总体疗效评估中，最高ORR为84.9%，最高≥VGPR为71.7%，其中15.1%达到VGPR，18.9%达到CR，37.7%达到sCR。中位随访时间为8.0个月，中位PFS为12.0个月。在17例有髓外病变的患者中，ORR为76.4%，≥VGPR为47.1%。在基于mSMART分期的高危患者中，ORR为73.2%，≥VGPR为19.5%。不同治疗线数患者的PFS和总生存（OS）差异具有统计学意义（PFS：χ2=5.979，P=0.015；OS：χ2=4.879，P=0.027）。卡非佐米作为一线和首次复发治疗的疗效明显优于三线及三线后。

感染是最常见的不良反应（15.1%），其次是心血管AE（13.2%）。53例患者中无与治疗相关的死亡、输液反应或肿瘤溶解综合征。

结论：卡非佐米对MM患者有良好疗效，可作为新诊断和复发/难治患者的治疗选择。卡非佐米对髓外病变和基于mSMART分期的高危患者也有良好疗效。卡非佐米对年轻和老年患者都具有良好的耐受性和安全性，不良反应在可控范围内。

摘要号：PB2756

标题：EFFICACY AND SAFETY OF CARFILZOMIB PLUS POMALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE AS SALVAGE THERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA IN CHINA

KPd方案治疗RRMM患者ORR达86.8%。相较于已发表数据，CR、PR、VGPR和ORR组间比较差异显著。对70岁以上高龄患者也能取得VGPR的结果且多数患者可耐受。

结果：在中国，卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPd）联合治疗MM的研究较少。这项回顾性研究则评估了KPd作为RRMM患者挽救疗法的有效性和安全性。共38例既往经过治疗的RRMM患者入组并接受了KPd治疗。经4个周期后，9例患者达到CR，15例患者达到VGPR，9例患者达到PR。ORR为86.8%。与已发表的数据相比，ORR、CR、PR和VGPR的组间比较差异显著（P<0.05）。在33例患者中，21例继续接受KPd方案，6例接受PD方案，5例继续接受达雷妥尤单抗维持治疗，3例因疾病进展进入其他临床试验。KPd方案与参照组B（cobimetinib+维奈克拉）相比，PFS无显著差异。OS在各组之间并无统计学差异。

对于6例1q21扩增但核型正常的患者，KPd方案似乎能够应对该高危风险因素。自体移植后复发的9例患者改用KPd方案后取得了积极的疗效，没有出现明显的血液毒性或其他AEs。在11例70岁以上的患者中，7例能够耐受KPd方案，并获得了VGPR的结果。

在安全性方面，AEs主要是中性粒细胞减少（89.5%）和贫血（63.2%）。仅3例患者出现了3级AEs，其他AEs均未超过2级。

结论：在中国，卡非佐米、泊马度胺和地塞米松联合疗法对RRMM患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

摘要号：P1992

标题：CLINICAL EFFICACY OF ISATUXIMAB PLUS CARFILZOMIB -DEXAMETHASONE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA PATIENTS: A REAL-LIFE MULTI-CENTER RETROSPECTIVE EXPERIENCE

Isa-KD方案在RRMM患者中具有可观的疗效及良好的耐受性，最佳缓解ORR达84%，整体人群的中位PFS可达14个月。

结果：艾沙妥昔单抗与卡非佐米和地塞米松（Isa-KD）联合治疗RRMM方案的疗效和安全性仍有待探索。在这项多中心回顾性研究中，共纳入既往治疗线数为1-3线50例RRMM患者接受Isa-KD治疗。44%的入组患者为细胞遗传学高危，9例患者（18%）有髓外病变（EMD）。R-ISS分期I、II和III期的患者分别为18%、46%和16%。8%的患者出现严重肾功能障碍（肾小球滤过率<40ml/min）。大多数患者（82%）接受过自体造血干细胞移植（ASCT），其中52%接受来那度胺维持治疗；分别有38%和52%的患者来那度胺暴露和耐药。

整体人群的中位PFS为14个月，而在既往接受过多种治疗的患者中则较短（中位PFS未达到 vs 9个月，1线 vs ≥2线；危险比[HR]：2. 9; 95%CI: 1.1-7.4; P=0.02）。PFS在细胞遗传学高危为（9个月 vs 未达到；HR: 2.5; 95%CI:0.9-7.3; P=0.07），在EMD为（14 vs 19个月；HR: 2.1; 95%CI:0.7-6.1; P=0.14）。之前暴露过抗CD38药物与较差的预后显著相关（中位PFS：7个月 vs 19个月，抗CD38药物治疗 vs 未经过抗CD38药物治疗；HR：4.6；95%CI：1.5-14；P=0.003）。

治疗1个月后的ORR为74%，血液学指标持续改善，最佳缓解ORR为84%，其中CR为14%，VGPR和PR分别为50%和20%，达到最佳缓解的中位时间为3个月。数据截止时的中位随访时间为12个月，中位OS尚未达到。Isa-KD的耐受性良好，心脏AEs（高血压34%，心律失常10%）和肺炎（14%）是最常见的AE。

结论：该研究证实了Isa-KD在RRMM患者中的临床疗效和安全性；与IKEMA III期试验相比，该研究的实际人群中来那度胺暴露/难治率高、高危MM、EMD、肾功能障碍和ECOG评分低的患者尤其难治。然而，先前暴露于抗CD38单克隆抗体可能会降低联合用药的临床疗效，尤其是心脏AEs和肺炎并发症的风险会增加，因此在这组患者中使用该方案应慎重。

摘要号：P1967

标题：CARDIOVASCULAR TOXICITY AFTER CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE, ANDDEXAMETHASONE COMBINATION CHEMOTHERAPY IN THE REAL-WORLD ASIAN PATIENTS WITH RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

基于卡非佐米的方案治疗后的心血管事件并未影响RRMM患者的PFS或OS，识别和管理潜在的高血压对减轻心血管不良事件至关重要。

结果：本研究评估了亚洲RRMM患者接受KRd治疗后心血管不良事件（CVAE）的发生率、风险因素和存活率。研究共纳入接受KRd治疗的364例RRMM患者的回顾性数据。中位年龄为63岁。在中位接受KRd治疗9个月（0-36个月）后，所有患者中有16%出现了CVAE。在KRd治疗中位9、21、16、31、8 和16个月后，分别有11%、3%、3%、1%、2%和3%的患者出现呼吸困难、高血压、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心律失常和静脉血栓栓塞。分别有13例（4%）和14例（4%）患者因CVAE而减量或停用卡非佐米。5例患者（1%）因CVAE而停止KRd治疗。

通过单变量分析，在年龄≥75岁、ECOG≥3、肌酐清除率<30 ml/min、血红蛋白<8g/dL、糖尿病、高血压、基础心脏病、脑血管疾病、曾接受硼替佐米、沙利度胺、多柔比星和环磷酰胺治疗以及自体造血干细胞移植等影响心血管事件的因素中，高血压是唯一显著影响KRd治疗后CVAE发生的因素。然而KRd治疗后的CVAE并不影响研究队列的PFS或OS（图1 A和B）。

图1  研究队列的生存曲线。（A）PFS  (B）OS。

结论：在这一庞大的亚洲真实世界RRMM患者队列中，KRd治疗后CVAE的发生率与之前的前瞻性和回顾性研究类似。基于卡非佐米方案治疗后的心血管事件并未影响RRMM患者的PFS或OS。在接受KRd方案治疗的亚洲RRMM患者的心血管风险因素中，识别和管理潜在的高血压对减轻CVAE至关重要。

探索及优化卡非佐米联合方案用药剂量及途径

摘要号：P918

标题：REAL-WORLD CARFILZOMIB PRESCRIBING PATTERNS AND OUTCOMES FOR PATIENTS WITH RELAPSED REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)

尽管卡非佐米（K）被广泛使用已有十多年，但最有效的卡非佐米给药方案仍未达成共识。该研究表明卡非佐米56 mg/m² 每周1次的给药方案是更为普遍的标准治疗。

结果：这项回顾性观察研究评估了与卡非佐米处方模式相关的因素，以及美国RRMM患者的处方模式与真实世界结局之间的关联。研究使用了美国Flatiron Health电子病历标识数据库，共2420例患者接受K方案治疗，486例（20%）患者在2线（n=202, 41%）或后续线数（n=284, 59%）接受了以下三种剂量之一的治疗：56 mg/m² （K 56）每周1次、K 56每周2次和 70 mg/m² （K 70）每周1次。结果显示，K 56每周2次占18%，K 56每周1次占 28%，K 70每周1次占54%。K剂量随时间而变化。K 56每周2次是最初最常见的剂量。之后，K 70每周1次成为最常见的用药方案。

三种给药方案在合并用药方面差别很大。在使用地塞米松的K双联方案中，K 56每周2次（47%）的使用频率高于其他方案（13-19%）。在使用单克隆抗体的含K三联方案中，K 70每周1次（39%）和K 56每周2次（30%）比K 56每周1次（14%）更常用。相反，在使用免疫调节剂的含K三联方案中，K 56每周1次（26%）比其他方案（12-16%）更常见。

在多变量分析中，与K 56每周1次相比，在医疗中心接受K 56每周2次（OR:0.05）或K 70每周1次（OR:0.17）的可能性低于在社区接受治疗的患者。此外，ECOG PS≥2（OR：0.27；95% CI 0.23-0.32 vs ECOG PS 0）和高危细胞遗传学异常（HRCA）≥2（OR：0.35；95% CI 0.30-0.42 vs 0 HRCA）与接受K 56每周2次治疗的概率较低有关。年龄、性别和 ISS分期在三种给药方案间没有统计学差异。在疗效方面，患者中位rwPFS 为11-13个月，rwOS为39-49个月。在多变量分析中，K方案的剂量选择与生存结果之间没有统计学显著关联。

结论：在这项针对RRMM患者的大型真实世界研究中，研究者发现每周1次的K剂量已成为更普遍的治疗标准。K 56每周1次与K 56每周2次及K 70每周1次疗效相近。该研究结果可能有助于在未来的实践中规范这一方案。

摘要号：P2001

标题：CARFIL-HAD PILOT STUDY: SECURE OUTSOURCING IN HOSPITALIZATIONAT HOME (HAH) OF CARFILZOMIB IN MULTIPLE MYELOMA TREATMENT.CARE MODEL ORGANIZATION FOR SHORT-DURATION INTRAVENOUSCHEMO THERAPIES AT HOME

卡非佐米经研究评估后显示可在家中安全地进行静脉注射给药，未发生与本研究所述医疗机构相关的严重不良反应。

结果：在新型静脉注射化疗药物不断涌现的背景下，研究者启动了Carfil-HAD临床研究，以评估这些新分子药物在家中给药的可行性。在18个月的时间里，共有17例患者参与了这项研究，中位年龄69岁。研究者统计了在家庭病床（HAH）进行的86次卡非佐米输注，包含卡非佐米的方案如下：Kd=5；KRd=2；DKd=5；KPd=5。研究数据库截止于2023年12月12日。分析正在进行中。初步结果显示，未发生与本研究所述医疗机构相关的严重不良反应。最终结果将在未来几周内公布。

结论：Carfil-HAD的预期结果表明，经家庭皮下注射（SC）途径给药的化疗方案在稍作修改后，也适用于卡非佐米在HAH中以短期输注形式静脉给药。研究者希望Carfil-HAD能够证明，这种整合了HAH的管理形式能够节省医疗保险成本，同时提高患者的生活质量，并在家中保持最佳的安全水平。

卡非佐米联合方案治疗POEMS，或成治疗新选择！

摘要号：PB2758

标题：EFFICACY AND SAFETY OF CARFILZOMIB, CYCLOPHOSPHAMIDE AND DEXAMETHASONE FOR THE TREATMENT OF POEMS SYNDROME

卡非佐米无论在新诊断或是复发难治POEMS综合征患者中均取得良好疗效，ORR达87.5%。或可成为POEMS综合征患者安全有效的治疗选择。

结果：POEMS综合征是一种罕见的浆细胞肿瘤，迄今为止尚未确立标准疗法，许多临床试验正在研究新的药物。新一代PI卡非佐米在MM中显示出更强的疗效，但在POEMS综合征中却鲜有报道。本研究旨在探讨卡非佐米对 POEMS 综合征的影响。

共纳入8例POEMS患者，其中3例为新诊断，5例为复发难治患者。所有患者都接受了卡非佐米+环磷酰胺+地塞米松（KCD）治疗。中位治疗3.5个周期后，7例患者（87.5%）对治疗获得缓解，其中4例患者达到CR/VGPRH，2例患者达到PRH，1例患者达到临床缓解。通常在2个周期后达到ORR。7例患者（87.5%）的周围神经病变在1个周期后得到明显改善。1例患者在获得 CR 后接受了ASCT。

在安全性方面，没有患者因AE而中断治疗，也没有患者在治疗期间死亡。AEs包括1例肺炎和2例容量超负荷。没有患者因使用卡非佐米而出现输液相关反应（IRR）。

结论：含卡非佐米的KCD方案可能是POEMS综合征患者安全有效的治疗选择。

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