慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症，发生率为30％-70％¹，可引起消化道、关节、口腔、皮肤等多组织器官炎症和纤维化，严重可致移植失败，甚至危及患者生命。长期以来，cGVHD患者依赖糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂作为标准一线治疗方案，但仍有部分患者进展为难治性cGVHD²。临床亟需更为有效的治疗新方案。

2024年第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于6月13日-6月16日在西班牙马德里盛大召开。会议汇聚全球权威专家，共同探讨血液学创新研究成果，为提高血液疾病诊疗水平、探索前沿方向作出了积极贡献。本届会议公布多篇Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂甲磺酸贝舒地尔在cGVHD治疗领域相关进展，为移植患者带来新的治疗选择。值此大会之际，医脉通汇总整理甲磺酸贝舒地尔研究精彩内容，以飨读者。

甲磺酸贝舒地尔早期应用疗效好，有效改善器官功能

S262 ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔，作为≥2线治疗方案，用于糖皮质激素依赖性/难治性cGVHD：III期临床研究分析

英文题目：PHASE 3 JAPANESE STUDY OF BELUMOSUDIL,A SELECTIVE ROCK2 INHIBITOR,AS SECOND OR SUBSEQUENT LOT FOR STEROID-DEPENDENT/RESISTANT CHRONIC GVHD:ANALYSIS AT 48 WEEKS AFTER THE LAST PATIENT ENROLMENT

01研究背景和方法

目前，甲磺酸贝舒地尔已在多国获批用于治疗cGVHD，日本针对该适应症开展了一项多中心、开放标签、III期临床试验。该研究纳入21例年龄≥12岁，接受过allo-HSCT，且既往接受≤3线系统治疗的中重度cGVHD患者。入组患者每日口服一次（QD）甲磺酸贝舒地尔200 mg。在最后1例患者入组48周后，该研究评估甲磺酸贝舒地尔作为≥2线治疗方案，在治疗糖皮质激素依赖性/难治性cGVHD方面的疗效和安全性。

研究主要终点：最后1例患者入组24周后患者的最佳总体缓解（BOR）率；次要终点：各器官BOR率、Lee症状量表（LSS）评分变化、糖皮质激素剂量变化等。安全性结果评估包括治疗期间不良事件（TEAEs）和药物相关TEAEs的发生率。

02研究结果

在21例入组患者中，85.7%的患者（18/21）为糖皮质激素依赖性cGVHD，42.9%的患者（9/21）为重度cGVHD。cGVHD既往中位治疗线数为1。其中，3例患者既往接受过伊布替尼治疗，无患者曾接受芦可替尼治疗。截至统计时间，甲磺酸贝舒地尔治疗的中位持续时间达到13.8个月。

主要终点已达到：在最后1例患者入组24周后，入组患者BOR率为85.7％（18/21），且所有患者均达到部分缓解（PR）。

次要终点如表所示：上消化道、关节/筋膜、口腔和皮肤BOR率分别为100%（1/1）、80.0%（4/5）、72.2%（13/18）和54.5%（6/11）。同时，57.1%患者在至少1次评估中观察到有临床意义的症状改善（LSS评分较基线降低≥7分）；66.7%患者糖皮质激素剂量减少。

安全性方面：在治疗期间，未发生与药物相关的停药或死亡事件。同时，TEAEs的发生频率与给药时间无关，且也没有出现随给药时间延长而增加的趋势³。

表1.次要终点汇总（修改后的意向治疗人群）

03研究结论

在这项研究中，甲磺酸贝舒地尔明显降低了患者的糖皮质激素剂量，且安全性表现亦佳。同时，该研究入组患者的BOR率达到85.7％，其中上消化道、关节/筋膜、口腔和皮肤的BOR率各达100%、80.0%、72.2%和54.5%，展现出了出色的器官缓解疗效。这一疗效与ROCKstar研究中患者的BOR率（74%）⁴相当，为甲磺酸贝舒地尔在亚洲群体中的临床获益提供了新的参考依据，进一步证实了甲磺酸贝舒地尔治疗糖皮质激素依赖性/难治性cGVHD患者的卓越表现。

甲磺酸贝舒地尔挽救治疗获益多，点亮患者生存希望

P1342 对于多线治疗失败后cGVHD患者，采用甲磺酸贝舒地尔进行治疗：一项来自加拿大的真实世界研究

英文题目：REAL-WORLD EXPERIENCE OF BELUMOSUDIL TREATMENT FOR CHRONIC GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE AFTER THE FAILURE OF MULTIPLE LINES OF THERAPY: A CANADIAN EXPERIENCE

01研究背景和结果

尽管Janus激酶（JAK）/布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在临床中应用较多，但cGVHD患者的治疗选择仍然有限。为评估甲磺酸贝舒地尔治疗cGVHD的初步疗效和安全性，该研究收集分析了2023年3月至2024年2月加拿大多中心的医疗数据。

在这项研究中，共35例患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗，其中25例可评估患者的随访时间>3个月。所有患者均患中/重度cGVHD，患者受累器官中位数为3（2-4），既往中位治疗线数为5（3.8-6.5）。甲磺酸贝舒地尔治疗的中位持续时间达37.6个月（13.1-91.8），最常联用方案是糖皮质激素，44%的患者则联用芦可替尼治疗。甲磺酸贝舒地尔治疗3个月和6个月时，观察到临床获益的患者分别有64%和52%。同时，甲磺酸贝舒地尔治疗6个月时，总生存（OS）率为76.6%（图1），无失败生存期（FFS）率为71.9%（图2）。40%的患者糖皮质激素剂量减少。最后一次随访未发现≥3级毒性⁵。该研究证实甲磺酸贝舒地尔作为挽救疗法，治疗多线治疗失败后的难治性cGVHD患者，仍可带来明显生存获益。

图1.OS  图2.FFS

甲磺酸贝舒地尔真实世界表现佳，深入探索未来可期

PB3175 甲磺酸贝舒地尔治疗难治性cGVHD患者的真实世界研究

英文题目：REAL-WORLD EXPERIENCE WITH BELUMOSUDIL FOR TREATMENT OF REFRACTORY CGVHD

01研究背景和结果

基于ROCKstar研究，2021年7月，美国批准的适应症为适用于治疗既往至少2线系统性治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病（Chronic GVHD, cGVHD）患者。为进一步评估甲磺酸贝舒地尔治疗cGVHD患者的疗效和安全性，该研究进行了真实世界研究回顾性分析。

该研究纳入45例接受甲磺酸贝舒地尔治疗的cGVHD患者。既往中位治疗线数为3（2-7）。约78%的患者在开始使用甲磺酸贝舒地尔后的1个月内接受泼尼松治疗；约49%的患者接受了芦可替尼和甲磺酸贝舒地尔联合治疗。患者总缓解率（ORR）为46.7%。入组患者达到BOR的中位时间为74天。29%的患者糖皮质激素剂量减少。1年FFS率为45.6%⁶。研究证实甲磺酸贝舒地尔治疗难治性cGVHD患者疗效良好。未来，临床将研究哪些亚型的cGVHD患者接受甲磺酸贝舒地尔的治疗获益更大；或探索联合治疗方案，以进一步改善cGVHD患者预后。

在我国，甲磺酸贝舒地尔多线治疗疗效亦备受关注。我国一项II期研究显示，甲磺酸贝舒地尔治疗接受过≥1线治疗的cGVHD患者ORR达73.3%，且无论cGVHD的严重程度、受累器官数量、既往治疗线数，以及是否曾接受过伊布替尼或芦可替尼治疗，所有亚组ORR均维持较高水平。同时，50%的患者观察到有临床意义的症状改善（LSS评分较基线降低≥7分），部分患者糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂剂量减少。多数TEAEs为轻至中度⁷。该研究亦充分证实甲磺酸贝舒地尔在中国cGVHD患者中的疗效、安全性和耐受性均表现优异。

现阶段，我国cGVHD患者多采用糖皮质激素作为一线治疗方案，但一线治疗疗效有限，且可能引发不良反应，因此多数患者需要接受≥2线治疗。随着甲磺酸贝舒地尔在我国获批后的临床应用日益广泛，其治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上cGVHD患者的重要价值已充分展现，成为我国cGVHD≥2线治疗的关键补充。未来，血液领域将迎来更多进展与突破，为cGVHD治疗持续注入新的活力，助力患者获得更为可观的治疗结局，迈向更加美好的明天！

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