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CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功，但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍，仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞（Meta10-19）在复发/难治性（R/R）B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）许倩文教授团队启动了一项由研究者发起的开放标签、单臂、1期试验，旨在评估Meta10-19在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

2023年2月至2024年2月，17例符合条件的R/R B细胞血液系统恶性肿瘤患者（DLBCL，n=9；B-ALL，n=8）被纳入研究，并在标准淋巴细胞清除化疗方案（30mg/m²/d Flu×3天，300mg/m²/d Cy×3天）后接受3种剂量水平（DL）的单剂量Meta10-19输注（DL1，1.0×10⁵细胞/kg，n=11；DL2 5.0×10⁴细胞/kg，n=5；DL3，2.0×10⁴细胞/kg，n=1）。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学和初步疗效。

研究结果

截至2024年2月29日，17例符合条件的患者成功接受了Meta10-19输注，并完成了安全性和初步疗效评估。患者中位年龄为47（范围17-56）岁。17例患者1个月完全缓解（CR）率为100%（17/17），3个月CR率为100%（10/10），6个月CR率为85.7%（6/7）。迄今为止，最长的缓解持续时间为12个月。1例B-ALL患者在输注后4.6个月复发。在DLBCL患者中，CAR-T细胞占淋巴细胞的中位峰值百分比为41.12%（6.88%-78.00%），中位峰值时间为输注后12（10-22）天；在B-ALL患者中，CAR-T细胞占淋巴细胞的中位峰值百分比为47.74%（20.17%-70.00%），中位峰值时间为输注后11（8-15）天。

所有患者均发生了任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），只有1例患者（DLBCL，DL2）被评估为3级CRS（5.9%，1/17）。仅1例（B-ALL，DL1）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1级）。15例（88.2%）患者发生早期免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT），其中≥3级7例（41.2%）。1例患者（DL2）发生4级中性粒细胞减少超过30天，被评估为4级晚期ICAHT。最常见的≥3级不良事件（AE）为中性粒细胞减少（100%，17/17）、血小板减少（88.2%，15/17）和贫血（82.3%，14/17）。所有与治疗相关的AE经标准治疗和支持治疗后均消退。

研究结论

Meta10-19是一种表达IL-10的CD19 CAR-T产品，在首次人体试验中，它用于治疗R/R DLBCL和B-ALL，在超低剂量下显示出了突破性初步疗效和可控的安全性。更大队列和更长随访的研究正在进行中。

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