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相当一部分复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者不能从现有的靶向CD19 CAR-T细胞治疗中实现长期获益。为了提高疗效，美国研究者设计了第4代4-1BB CAR-T huCART19-IL18，并于今年ASCO会议上公布了相关研究结果。

研究方法

这是使用huCART19-IL18治疗CD19+ B细胞恶性肿瘤的首次人体试验。

研究结果

截至2024年3月1日，21例CD19+ NHL患者接受了huCART19-IL18输注，患者中位年龄为64岁，男性占76%，20例（95%）患者既往靶向CD19 CAR-T细胞治疗后发生R/R。

DL5（3x10⁸）的生产是不可行的，因为4/6（67%）例分配到DL5的患者无法达到目标剂量。3例患者接受DL1（3×10⁶），4例患者接受DL2（7×10⁶），1例患者接受未定义的剂量（2.8×10⁷），6例患者接受DL3（3×10⁷），5例患者接受DL4（7×10⁷），2例患者接受DL5（3×10⁸）。

在21例可评估安全性的患者中，没有发生与研究相关的死亡。13例（62%）患者发生CRS，其中1级7例（33%），2级3例（14%），3级3例（14%）。3例（14%）发生ICANS，其中1级2例（10%），2级1例（5%）。

中位随访15.7（范围：3-34）个月，21例患者可评价疗效。3个月ORR为81%，其中CR率为52%，PR率为29%。中位DOR为9.6个月，中位PFS为8.7个月，中位OS未达到。

未发现细胞剂量与结局之间的相关性，但既往接受过CD28 CAR患者的缓解率和扩增峰值高于既往接受过4-1BB CAR患者。

研究结论

huCART19-IL18治疗既往接受过CAR-T细胞治疗的R/R NHL患者可行，具有可接受的安全性，并可产生持久缓解。既往CAR产品的类型（4-1BB vs. CD28）可能影响huCART19-IL18的扩增峰值和反应。