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2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会每年都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。今天是美国当地时间会议的第一天，医脉通小编特别整理了ASCO年会第一天血液系统恶性肿瘤专场口头报告部分的相关研究，以飨读者。

Ponatinib治疗CP-CML和T315I突变患者：OPTIC研究的4年结果

摘要号：6501研究背景

Ponatinib（PON）是一种BCR-ABL1 TKI，可有效抑制BCR-ABL1和所有已知的单耐药突变，包括T315I。在2期OPTIC研究12个月时的初步分析中，CP-CML和T315I突变的患者对PON有良好的应答。研究者报告了OPTIC试验中T315I突变患者的4年结果。

研究方法

对≥2种TKI耐药或有BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者以1∶1∶1的比例随机分组，分别接受每日1次45mg、30mg或15mg起始剂量PON，在45mg和30mg队列中，当BCR-ABL1IS达到≤1%时，剂量降低至15mg。这项亚组分析评估了T315I突变的患者的48个月时BCR-ABL1IS≤1%发生率、PFS率、OS率以及安全性结局。

研究结果

共有283例患者接受了PON治疗（45mg/30mg/15mg：94/95/94），T315I突变占23.8%（25/21/21）。在4年分析的数据截止日期（2023年5月8日），45mg、30mg和15mg队列的中位随访时间分别为60.6、63.5和60.7个月。48个月时T315I突变患者达到BCR-ABL1IS≤1%的患者比例在45mg组中最高（64%）。

中位至缓解时间和估计中位缓解持续时间在45mg队列中分别为6.0个月和16.7个月，在30mg队列中分别为3.1个月和12.0个月，在15mg队列中分别为6.0个月和未达到（NR）。在45mg和30mg队列中，分别有15例和5例患者在达到BCR-ABL1IS≤1%后将剂量降低至15mg，其中7例和2例持续缓解；在未维持缓解的患者中，6例和1例在重新增加剂量后恢复了缓解。45mg组、30mg组和15mg组的中位PFS分别为NR、28.4个月和45.6个月，中位OS均为NR。45mg组的4年OS率最高（T315I患者86%；所有患者88%）。

在45mg、30mg和15mg队列中，≥3级TEAE发生率分别为60%、38%和38%，导致停药的TEAE发生率分别为8%、14%和5%，分别有8%、14%和5%的患者发生了动脉闭塞事件（AOE），暴露校正的AOE发生率分别为2.4%、7.3%和2.8%。

研究结论

这项4年的最新数据显示，PON在T315I突变患者中显示出良好的长期疗效和可控的安全性。PON起始剂量为45mg，在达到BCR-ABL1IS≤1%时降低至15mg提供了最佳获益风险比。

MANIFEST-2 III期研究：Pelabresib联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治的骨髓纤维化患者

摘要号：6502

研究背景

Pelabresib（PELA）是一种口服的小分子试验性BET抑制剂，旨在降低MF相关基因的表达。MANIFEST-2（NCT04603495）是一项全球性、随机、双盲、III期研究，研究了PELA+芦可替尼（PELA+RUX） vs 安慰剂+RUX（PBO+RUX）对JAK抑制剂初治MF患者的疗效和安全性。

研究方法

患者纳入标准：DIPSS评分≥INT-1、血小板计数≥100 × 10⁹/L、脾脏体积≥450 cm³、有≥2种症状且平均评分≥3分或总症状评分（TSS）≥10分（MFSAF v4.0）、外周血原始细胞计数<5%、ECOG PS≤2分。患者按1:1随机分组。患者接受PELA或PBO（21天中，连续给药14天，QD）联合RUX（BID，共21天[1个周期]）治疗。主要终点为第24周脾体积较基线减少≥35%（SVR35）。次要终点包括第24周时TSS的绝对变化和TSS较基线（TSS50）下降≥50%，以及安全性。

研究结果

截至2023年8月31日，该研究共纳入有430例患者。在第24周，PELA+RUX组和PBO+RUX组分别有65.9%（141/214）和35.2%（76/216）（p<0.001）的患者达到SVR35。

在第24周，绝对TSS的平均变化为-15.99（SE 1.028） vs - 14.05（SE 0.986）（p=0.0545），TSS50为52.3%（112/214）vs 46.3%（100/216）（p=0.216）。

在安全性可评估的426例患者中，PELA+RUX组与PBO+RUX组中最常见的治疗期间的不良事件（TEAE，≥20%）为贫血（43.9% vs 55.6%[≥3级，23.1% vs 36.4%]）、血小板减少（32.1% vs 23.4% [9% vs 5.6%]）、血小板计数减少（20.8% vs 15.9% [4.2% vs 0.9%]）和腹泻（23.1% vs 18.7% [0.5% vs 1.4%]）。

研究结论

与PBO+RUX相比，PELA+RUX显著且持久地减轻了JAK抑制剂初治MF患者的脾肿大，并有降低TSS的趋势。

FELIX Ib/II期研究：Obecabtagene autoleucel（obe-cel，AUTO1）用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者

摘要号：6504

研究背景

obe-cel是一种自体CAR-T细胞产品，旨在减轻免疫毒性并改善扩增/持续性。最近发表了关于obe-cel治疗R/R B-ALL成人的FELIX Ib/II期关键性研究（NCT04404660）的汇总结果。该研究报告了接受obe-cel治疗的所有患者的OS和EFS，以及CAR-T细胞持续性和巩固性HSCT对缓解期患者的影响。

研究方法

该研究纳入年龄≥18岁的R/R B-ALL患者。患者酌情接受了过渡治疗，并接受了清淋治疗（氟达拉滨，4×30mg/m²；环磷酰胺，2×500mg/m²），然后在第1天和第10天根据淋巴细胞清除前的白血病负荷，进行obe-cel分次给药输注（目标剂量：410×10⁶ CAR-T细胞）。

研究结果

共有127/153例（83%）患者接受了输注。患者的中位年龄为47岁。截至2024年2月7日，中位随访时间为21.5个月（范围：8.6-41.4个月）。在接受输注的患者中，99例（78%）获得CR或CRi。40例（40%）患者在未接受后续HSCT或其他治疗仍持续缓解，在缓解（MRD阴性）期后续接受HSCT的患者为18例（18%）。12个月时，接受HSCT患者的删失EFS率为49.5%，未删失EFS率为44%；接受HSCT患者的删失OS率为63.7%，未删失OS率为61.6%。

研究结论

obe-cel治疗后缓解期的巩固性HSCT未改善EFS或OS。CAR-T细胞的持续性与EFS改善相关。obe-cel可作为成人R/R B-ALL的标准治疗。