血液中国之声 | 华西医院龚玉萍团队发表重磅成果:VD-CAG 方案为年轻急性髓系白血病一线治疗带来新选择
发布时间:2026-04-21   







急性髓系白血病(AML)是成人最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其诱导治疗长期以“7+3”方案为标准,但初治完全缓解率仅约60%,5年总生存率低于50%,且治疗相关毒性显著。如何在年轻、适合强化化疗的患者中实现更高缓解率与更低早期死亡率,是当前AML临床研究的核心方向。


近日,医脉通关注到四川大学华西医院血液内科龚玉萍教授、马洪兵教授团队联合四川省多家医院,在《International Journal of Cancer》(IJC)发表一项多中心回顾性研究并进行解读,该研究首次证实维奈克拉联合地西他滨阿糖胞苷、阿克拉霉素G-CSF(VD-CAG 方案),在18-60岁新诊断AML患者中,实现高缓解率、深缓解、快速造血恢复、安全性可控的优异表现,为年轻 fit 型 AML 患者提供了高效、可耐受的一线诱导新方案。




破解AML疗效与毒性难题,VD-CAG应运而生



AML是成人急性白血病中最常见的类型。过去五十年来,“7+3”方案(阿糖胞苷联合蒽环类药物)一直是标准诱导治疗,但初诊AML患者中仅约60%可获得完全缓解,30%–40%最终复发,5年总生存率仍低于50%,且治疗相关毒性显著。对于年轻、适合强化化疗的患者,如何在提高缓解率的同时控制毒性,仍是未满足的临床需求。


近年来,BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷已显著改善老年或不适合强化治疗AML患者的预后。在年轻患者中,维奈克拉联合强化化疗(如DA、CLIA、FLAG-IDA方案)的CRc率可达90%–94%,但骨髓抑制加重及相关死亡率升高问题突出。低强度CAG方案(阿糖胞苷+阿克拉霉素+G-CSF)因毒性低、耐受性好,长期用于老年患者。既往研究显示,VD-CAG方案在老年或不适合强化治疗的AML患者中取得了97.5%的ORR和95%的CRc率,且血象恢复迅速。基于此,该团队进一步在年轻、适合强化治疗的AML患者中开展了VD-CAG方案的研究。




VD-CAG方案:高复合完全缓解率与深度分子学缓解



研究共纳入107例初诊AML患者,中位年龄49岁(范围:18–60岁),其中89.7%为原发AML,10.3%为继发性AML。根据ELN 2022风险分层, favorable、intermediate、adverse风险组分别占25.2%、33.6%和41.1%。


经1个周期VD-CAG方案诱导治疗后,全人群复合完全缓解(CRc)率为86.9%(93/107),客观缓解率(ORR)为89.7%(96/107)。其中CR率为73.8%(79/107),CRi率为13.1%(14/107),PR率为2.8%(3/107)。


在达到CRc的93例患者中,流式细胞术检测的微小残留病(MRD)阴性率为78.5%(73/93),其中favorable、intermediate、adverse风险组的MRD阴性率分别为81.5%、79.4%和75%。在68例进一步接受分子学评估的患者中,分子学阴性率为51.5%(35/68)。



极高缓解率


  • 1 周期CRc 达 86.9%(93/107),总有效率 ORR 89.7%


  • 其中完全缓解(CR)73.8%,伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解(CRi)13.1%



深度分子缓解


  • 达CRc 患者中,流式 MRD 阴性率 78.5%(73/93)


  • 不同预后分层均表现优异:有利风险组 CRc 100%,中等风险 94.4%,不良风险 72.7%



优异早期生存


  • 中位随访 8.8 个月,中位 OS、EFS 均未达到


  • 12 个月 OS 90%12 个月 EFS 79%




跨风险亚组均见高效,高危遗传背景亦有缓解



不同ELN风险组的CRc率分别为:favorable组100%(27/27),intermediate组94.4%(34/36),adverse组72.7%(32/44)。在继发性AML患者中,CRc率为72.7%(8/11),MRD阴性率为50%(4/8)。


在特定遗传亚组中,VD-CAG方案表现出突出的缓解率:


  • RUNX1::RUNX1T1、IDH1/2、CEBPA bZIP突变患者CRc率达100%


  • FLT3-ITD/TKD突变患者CRc率为85.7%(30/35)


  • RUNX1、NPM1、RAS、ASXL1突变患者CRc率均超过80%


  • KMT2A重排患者CRc率为69.2%(9/13)


值得注意的是,TP53突变患者(1/4,25%)和EVI1突变患者(1/5,20%)CRc率较低,且在单因素及多因素分析中均为疗效不佳的独立预测因素。




血液学毒性可控,无治疗相关死亡



所有患者(100%)均发生3–4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血发热性中性粒细胞减少发生率为53%(57/107),肺炎为9.3%(10/107),败血症为4.7%(5/107),肿瘤溶解综合征为2.8%(3/107)。未发生治疗相关死亡。


造血恢复显著更快


  • 中性粒细胞≥0.5×10⁹/L 中位15 天


  • 血小板≥50×10⁹/L 中位13 天、≥100×10⁹/L 中位14 天


远快于传统强化疗联合维奈克拉方案的 3-4 周恢复时间,大幅降低感染、出血风险。




VD-CAG方案有望成为年轻初诊AML患者的一线治疗新选择



该研究首次报道了VD-CAG方案在18–60岁、适合强化化疗的初诊AML患者中的应用。研究显示,1个周期VD-CAG诱导治疗可获得86.9%的CRc率和78.5%的MRD阴性率,且在不同ELN风险组中均表现稳定。血液学毒性虽普遍但恢复迅速,无治疗相关死亡。VD-CAG方案为年轻AML患者提供了一种高效、耐受良好、可衔接移植或高剂量阿糖胞苷巩固治疗的新型诱导选择。研究同时提示,ELN 2022风险分层在基于维奈克拉的低强度治疗方案中预后价值有限,未来需进一步探索适用于此类治疗模式的遗传风险分层工具。医脉通也将持续关注这一领域的最新进展,为临床医生提供前沿、实用的学术解读。





参考文献:

Zhang Y, et al. Venetoclax plus decitabine, cytarabine, aclarubicin, and G-CSF in adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia: A multicenter, retrospective study. Int J Cancer. 2026 Apr 15;158(8):2159-2167.



编辑:Felicia

审校:Janet

排版:Wyn

执行:Baa









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