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重型再生障碍性贫血（AA）成人患者的首选一线治疗方案是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和基于抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）的强化免疫抑制治疗（IST）。对这些治疗方式的长期和详细的真实世界结果进行分析，可以为个性化治疗决策提供参考。而IST的长期疗效可能因AA复发、进展为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）或急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）以及需要长期使用免疫抑制剂而受到影响。来自荷兰的研究者开发了一个新的终点来定义AA接受IST后的治疗成功，并分析了哪些基线特征与达到这一终点的概率相关，该研究结果在2024年第50届EBMT年会（EBMT 2024）上发表，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授亲赴英国格拉斯哥会议现场，在现场与我们分享这项研究结果。

研究方法

一项真实世界前瞻性多中心队列研究，分析了荷兰127例AA成人患者接受了IST联合马ATG（ATGAM）和环孢素作为一线治疗。运用多状态模型模拟疾病恢复，通过Cox比例风险模型分析危险因素，并估计了无TTT（无移植、无输血和无治疗）生存率。

研究结果

患者的中位年龄为54岁（范围：18-79岁；40% >60岁，32% <41岁），64%为男性。疾病严重程度占比分别为33%、43%和24%的非重型、重型和极重型。诊断时存在PNH克隆（>1%）的患者占45%（表1）。

表1

在总队列中，5年总生存（OS）率为79%（95%-CI：70-87），而5年无TTT生存率为42%（95%-CI：33-54）。年龄<41岁患者的5年OS率为94%（95%-CI：87-100），而5年无TTT生存率为58%（95%-CI：43-80），在年龄>60岁的患者中，这一比例分别为66%（95%-CI：49-83）和33%（95%-CI：20-54）。

诊断时存在PNH克隆患者可能与较高的IST缓解（HR：2.2，95%-CI：1.4-3.4）相关。相比之下，年龄越大，AA严重程度越高，IST后独立输血的几率就越低。与年轻患者相比，年龄为41-60岁和>60岁的患者在IST后对输血产生依赖的可能性更低（两个年龄组的HR分别为0.4，95%-CI：0.2-0.7和0.3-0.7）。与非重型AA患者相比，（极）重型AA患者也观察到相同的情况（重型和极重型AA的HR均为0.4，95%-CI：0.3-0.7和0.3-0.8）。该研究使用这3个不同的基线特征来计算模型对参考患者治疗成功的预测。该图显示了2例重型AA但基线特征不同的参考患者的示例。

图1

研究结论

无TTT生存期可作为AA患者IST的治疗目标。年龄较高、（极）重型AA以及诊断时没有PNH克隆都与达到这一阳性终点的概率较低相关。

专家点评

马军教授：再生障碍性贫血是东亚、东南亚国家高发的血液疾病，其年发病率在我国为0.74 / 10万，可发生于各年龄组，男、女发病率无明显差异。临床上，AA分为重型、极重型以及非重型。

这项研究对成人重型AA患者接受IST后的预后进行了详细分析，为个体化治疗决策提供了重要的参考。研究结果表明，无TTT生存率仅为42%，而年龄较高、疾病严重程度较高以及诊断时没有PNH克隆的患者达到这一终点的概率较低。

目前，重型AA成人患者的首选一线治疗方案是allo-HSCT和基于ATG的强化免疫抑制治疗。而新一代促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的上市和广泛应用为那些不适合移植的SAA患者提供了更多的治疗选择，使得传统的IST方案能够不断优化和升级。

总体来看，这项研究的结果提醒医生在重型AA患者的治疗中要考虑多个因素。该研究对于进一步改善重型AA成人患者的治疗效果具有重要的临床意义。

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