EBMT现场直击 | 中国专家持续发声,徐雅靖教授团队研究成果亮相EBMT
2024-04-19 来源:医脉通

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2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会(EBMT 2024)于4月14日-17日在英国格拉斯哥召开,会议探讨了造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。中南大学湘雅医院徐雅靖教授团队的两项研究入选了2024 EBMT Printed Poster。医脉通整理如下,以飨读者。


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研究一


标题:第三方脐血辅助单倍体外周血干细胞移植与非血缘外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效比较

摘要号:A028

第一作者:马 霞  通讯作者:徐雅靖


该研究探讨了第三方脐血辅助单倍体外周血干细胞移植(haplo-cord-PBSCT)与无关供者外周血干细胞移植(MUD-PBSCT)治疗恶性血液病的疗效 。


研究方法


该研究回顾性分析了中南大学湘雅医院2016 年 1 月至 2021 年 12 月的 104例接受 Haplo-cord-PBSCT 和 52 例接受MUD-PBSCT治疗的恶性血液病患者资料。 


研究结果


Haplo-cord-PBSCT 组和 MUD-PBSCT 组中性粒细胞和血小板植入中位时间相当,30 天中性粒细胞累积植入率及 100 天血小板累积植入率无明显差异。Haplo-cord-PBSCT 组和 MUD-PBSCT 组 100 天 II-IV 度 aGVHD 的累积发生率(29.1% vs. 28.8%),III-IV 度aGVHD 的累积发生率(7.8% vs. 9.6%), 2 年 cGVHD 的累积发生率 (45.3% vs. 35.1%)及 2 年重度 cGVHD 的累积发生率(13.6% vs. 12.9% )均无统计学差异。Haplo-cord-PBSCT 组和 MUD-PBSCT 组 2年的累积复发率分别为 12.8% vs. 10.0%(P = 0.341),2 年的 NRM 分别为 14.7% vs. 16.2%(P = 0.681)。Haplo-cord-PBSCT 组和MUD-PBSCT 组的 2 年 OS率、DFS率、GRFS率均无统计学差异(82.2% vs. 75.5%;69.9% vs. 73.8%;55.3% vs. 64.7%)(图1)。 


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图1


研究结论


本研究中 Haplo-cord-PBSCT 和 MUD-PBSCT 疗效相似,因此,第三方脐血辅助单倍体外周血造血干细胞移植方案是恶性血液病患者有效的、可供选择的替代治疗方案。


研究二


标题:IFN-γ通过促使HMGB1依赖的p53核转位及自噬降解介导aGVHD发生

摘要号:B027

第一作者:王诗宇  通讯作者:徐雅靖


急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)获得更佳疗效的主要障碍。既往研究结果表明,CD4+ T细胞中p53表达降低与aGVHD发生密切相关。干扰素(IFN)-γ是一种关键的促炎细胞因子,可调节异体反应性T细胞的功能并参与aGVHD发生。IFN-γ可增强多种细胞的自噬活性,诱导蛋白质在细胞质中经自噬降解。然而,IFN-γ是否可通过诱导CD4+ T细胞中p53经自噬降解来参与aGVHD发生目前未知。


研究方法


研究者采用酶联免疫吸附试验检测发生和未发生aGVHD患者血浆中IFN-γ的表达水平。采用流式细胞术、CCK-8、透射电子显微镜和Western blot法分别检测CD4+ T细胞的活化、增殖和自噬活性。采用RT-qPCR、Western blot和免疫细胞化学检测CD4+ T细胞中p53和HMGB1的表达和分布。


研究结果


血浆中升高的IFN-γ可活化CD4+ T细胞,引起细胞增殖(图2),并增强细胞中的自噬活性。此外,IFN-γ可诱导CD4+ T中的p53由细胞核转移至细胞质,促进其在胞质中经自噬降解。IFN-γ还可上调HMGB1的表达,并促使其出核,聚集在胞质中。敲低HMGB1后,IFN-γ诱导的p53核转位及自噬降解均被显著抑制。


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图2 IFN-γ可活化CD4+ T细胞,引起细胞增殖


研究结论


血浆中升高IFN-γ可通过介导CD4+ T细胞中HMGB1依赖的p53由细胞核向细胞质的位移以及胞质中的自噬降解,参与aGVHD的发生。


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徐雅靖 教授

主任医师/教授,博士生导师,中南大学湘雅医院血液科主任

中国医师协会血液科医师分会常务委员

中国抗癌协会肿瘤血液病专委会常务委员

湖南省医学会血液病专业委员会候任主任委员

中华医学会血液病专业委员会红细胞疾病学组委员

中国中西医结合学会血液学专委会常务委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会副主任委员

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会常务委员

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病学组委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液学专委会常务委员

中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员

中国老年医学学会血液移植感染专业委员会副秘书长

湖南省医师协会血液科医师分会副会长

湖南省血液肿瘤临床医学研究中心主任

湖南省造血干细胞移植协作组组长

美国City of Hope国家医学中心访问学者


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马霞

中南大学湘雅医院2020级血液内科硕士研究生


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王诗宇

中南大学湘雅医院2021级血液内科硕士研究生


参考文献
2.Shiyu Wang, et al. IFN-gamma induces acute graft-versus-host disease by promoting HMGB1-mediated nuclear-to-cytoplasm translocation and autophagic degradation of p53.2024 EBMT. Abstract:B027.

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