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Treosulfan越来越多应用于恶性和非恶性疾病儿童患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前的预处理方案中。其毒性低且肝静脉闭塞性疾病（VOD）非常罕见。然而，目前关于儿童患者接受以treosulfan为基础的预处理方案后行allo-HSCT的疗效研究较少。2024年4月14-17日，第50届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2024）将于英国格拉斯哥召开，医脉通整理了两项关于以treosulfan为基础的预处理方案在儿童患者移植前的应用研究，以飨读者。

01

应用以treosulfan为基础的预处理方案后行allo-HSCT的儿童急性髓系白血病（AML）患者结局

研究方法

研究者对2000年7月至2022年12月在波兰儿童移植中心接受treosulfan治疗后首次接受allo-HSCT的85例儿童AML患者进行了回顾性分析。大多数患者首次完全缓解（CR1）期接受allo-HSCT（n=64；75.2%），并且移植时Lansky或Karnofsky评分>80%（n=76；89.4%）。大部分儿童移植物来源为匹配无关供者（MUD）（n=62；72.9%），其中外周造血干细胞（PBSC）为主要干细胞来源（n=47；75.8%）。移植物来源为匹配同胞供者（MSD）的患者（n=23；24.2%）干细胞来源主要为骨髓（n=17；73.9%）。预处理方案中，treosulfan与不同细胞抑制剂进行联合，主要为氟达拉滨（n=72；84.7%）和环磷酰胺（n=11；12.9%）。

研究结果

移植植入率高，完全供者嵌合率为93.5%。早期方案相关毒性低，主要影响口腔和胃肠道。没有患者被诊断为肝窦阻塞综合征（SOS）/VOD。非复发死亡（NRM）率为5.9%且主要发生在移植前存在NRM风险因素的患者中。5年总生存（5y-pOS）率和无事件生存（5y-pEFS）率分别为75.4%±5%和71.3%±5.1%。CR1期和CR2期移植、MSD移植和MUD移植患者的5y-pOS和5y-pEFS差异无统计学意义。累积复发率为23.8%（n=20）。5年无复发生存率为76.9%±4.7%，与缓解状态（CR1 vs CR2）和供者类型无关。Treosulfan+氟达拉滨+塞替派预处理方案与其他以treosulfan为基础的预处理方案相比，患者结局无显著差异。II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为31.8%。8.2%患者被诊断为广泛性慢性GVHD。1例患者发展为继发性恶性肿瘤。

研究结论

以treosulfan为基础的预处理方案在儿童AML患者中安全、有效，可以作为以白消安为基础的预处理方案的替代方案，特别适用于移植前存在预处理相关毒性高危因素的患者。

02

以treosulfan为基础的预处理方案在行allo-HSCT的儿童患者中的应用

研究方法

2013-2023年，土耳其Acıbadem Adana医院儿童骨髓移植中心共进行了545例allo-HSCT。其中，62例患者移植前接受了treosulfan预处理方案。本次研究回顾性分析了患者病历和治疗方案。

研究结果

该研究中62例患者接受了treosulfan预处理方案，平均年龄为8.8岁（范围：9个月-17岁）。29例为男性患者，33例为女性患者。31例患者伴有重型地中海贫血、11例患者伴有镰状细胞贫血、13例患者伴有严重免疫缺陷、4例患者伴有家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症、1例患者伴有骨髓增生异常综合征、1例患者伴有异染性脑白质营养不良、1例患者伴有先天性纯红细胞再生障碍性贫血。26例患者接受了MUD移植。1例伴有Griscelli综合征的患者进行了亲缘单倍体相合造血干细胞移植。第-6至-4天患者每天静脉注射treosulfan 10-14g/m²。14例患者根据血药浓度调整了treosulfan剂量。7/14例患者增加了treosulfan剂量，其余7例患者减少了treosulfan剂量。未出现严重毒性反应。3例患者出现严重黏膜炎。9例患者出现限制性皮肤毒性，包括色素改变，偶见脱屑。3例患者出现皮肤溃烂、剥脱。2例患者出现轻微肝毒性。仅1例III级重型地中海贫血患者出现VOD。4例患者在100天内死于严重GVHD和脓毒症。

研究结论

这项回顾性研究表明，在接受HSCT的儿童患者中，以treosulfan为基础的预处理方案是一种安全、有效的治疗选择，即使对于移植前伴有高危临床特征或无亲缘HLA相合供者的儿童患者。

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