隧道尽头终有光,唐晓文教授谈EBV相关PTLD的治疗与挑战|中华医学会第十三次全国造血干细胞移植学术会议
2024-03-16 来源:医脉通

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由中华医学会主办,国家血液系统疾病临床医学研究中心-北京大学血液病研究所承办的“中华医学会第十三次全国造血干细胞移植学术会议”于2024年3月1-2日在北京举办。与会期间,医脉通特邀苏州大学附属第一医院唐晓文教授接受采访,谈一谈造血干细胞移植后EBV相关淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的治疗与挑战。



医脉通:造血干细胞移植后EBV相关PTLD是一种移植后患者免疫抑制引起EB病毒感染或再激活导致的严重并发症,请您介绍下PTLD的发生率以及移植前/后哪些危险因素与PTLD的发生相关?


唐晓文教授:EBV相关PTLD是移植后严重的并发症之一,总体发生率为0.8%-11.9%。不同移植类型中,PTLD的发生率有所不同,其中单倍体移植后PTLD的发生率最高,为3.4%-23.5%,全相合供者移植和非血缘供者移植后PTLD的发生率分别为0.3%-2.2%和2.3%-2.7%。


EBV相关PTLD的危险因素较多,可分为移植前和移植后:


移植前的危险因素包括:进行体内或体外T细胞去除;患者年龄≥50岁;供、受者HLA配型不合;供、受者EBV IgG状态不合(尤其是供+/受-);强化预处理;含放疗的预处理;脾切除术后;二次移植;原发病为重型再生障碍性贫血等。


移植后的危险因素包括:Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD);中、重度慢性GVHD;巨细胞病毒(CMV)-DNA血症;移植后30天患者的CD8+T细胞重建不良。


医脉通:EBV相关PTLD发生后可能进展迅速,甚至危及患者生命,那么应该如何防治呢?


唐晓文教授:根据疾病状态,造血干细胞移植后EBV相关PTLD的诊疗包括三个阶段:预防治疗、抢先治疗和针对临床诊断或者确诊患者的治疗。目前临床上主要的防治措施包括:利妥昔单抗,减量免疫抑制剂,EBV特异性细胞毒T细胞(EBV-CTL)输注等。针对不同疾病阶段临床上采取的具体措施有所差异,对于PTLD的预防目前仍在探索的阶段,尚无公认有效的预防策略,且预防性治疗的有效性尚存在争议,一些中心会采用利妥昔单抗或EBV-CTL,但目前没有得到公认;对于抢先治疗,利妥昔单抗是最重要的抢先治疗手段,建议联合免疫抑制剂减量,有条件的中心也可采用EBV-CTL输注进行抢先治疗;对于已经确诊或者临床诊断为EBV相关PTLD患者的一线治疗,除了上述措施外,也可采用供者淋巴细胞输注(DLI)治疗;对于一线治疗效果不佳的EBV相关PTLD患者,可考虑化疗、手术切除及局部放疗等治疗方法。


医脉通:重视EBV相关PTLD的防治对于改善移植后患者的预后具有重要的意义,您认为在EBV相关PTLD的治疗方面存在哪些挑战和困难?


唐晓文教授:EBV主要感染B细胞,但也有部分感染T细胞和NK细胞,对于累及NK细胞/T细胞的亚型,由于缺乏CD20靶点,因此利妥昔单抗无法应用,治疗手段较为局限;此外,对于特殊类型的EBV相关PTLD如结外病变、累及中枢神经系统等,患者预后较差,治疗手段相对缺乏;以及复发难治患者,一线治疗进展的患者目前仍缺乏有效的治疗手段,预后较差;最后,目前临床上EBV相关PTLD尚无公认有效的预防策略,因此未来仍需探索安全有效的预防方案,使患者能够获得长期的生存和缓解。


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唐晓文 教授

苏州大学附属第一医院血液科行政副主任,主任医师,教授,博士生导师

中国医师协会血液学分会全国委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会第一届委员会移植感染学术工作委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常务委员

江苏省研究性医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会主任委员

江苏省研究性医院学会CAR-T细胞与免疫治疗专业委员会副主任委员

江苏省医学会血液学分会常委

江苏省医师协会血液医师分会副会长

江苏省医学会血液学分会造血干细胞移植和细胞治疗学组组长

江苏省“科教兴卫”和“科教强卫”重点医学人才

中华血液杂志编委

国际输血及血液学杂志编委

作为课题第一负责人承担国家自然科学基金,江苏省自然科学基金,江苏省社会发展临床前沿技术重点项目以及其他省厅市级课题26项,作为主要研究者先后获国家科技进步二等奖1项,省部级厅市级科技进步奖和新技术引进奖20项,创新性的开展了12项新技术和新疗法,作为第一发明人获得国家发明专利授权1项,参编专著6部,发表论著150余篇,并在JCO,JHO,Leukemia,Clin Infect Dis,BCJ,BMT等杂志发表多篇SCI论文,是JHO,Frontier系列,Annals of Hematology, 和Bone Marrow Transplantation等杂志的特约审稿人。


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