2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学年会（EHA）在德国法兰克福举行。在今年EHA会议上，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的Luciano Costa教授为大家带来关于“KRd+Dara”诱导治疗新诊断
研究目的
MASTER研究为一项针对NDMM患者的多中心、II期试验，旨在检验根据MRD结果调整巩固治疗时间和停药时间的可行性和论证结果。本文报道的是该研究的最终分析，中位随访时间为42.2个月。
研究方法
研究纳入不同类型的高危细胞遗传学异常（HRCA）的MM患者。患者接受
研究结果
研究共纳入123例患者，HRCA[t(4;14)，t(14;16)，del(17p)，gain/amp 1q]为0、1和2+的患者分别有53（43%）、46（37%）和24（20%）例。年龄≥70岁患者占20%，R-ISS 3期患者占20%。118例（96%）患者的骨髓瘤细胞可通过NGS-MRD检测到。
① 0、1和2+ HRCA患者的MRD阴性率分别为78%、86%和79%（总体为81%）；持续MRD阴性（>12个月）率分别为64%、73%和46%；达到MRD＜10-6的患者比例分别为68%、79%和62%（总体为71%）。
② 0、1和2+ HRCA患者的3年无进展生存（PFS）率分别为88.4%、78.9%和50.0%；3年总生存（OS）率分别为94%、92%和75%。持续MRD阴性（N=75）患者的3年PFS率为82%，而非MRD持续阴性患者为55%。
③ 共有84例（71%）患者达到MRD-SURE并停药。对于这些患者，自停药后的中位随访时间为32.7个月，0、1和2+ HRCA患者2年累积进展风险率分别为9%、9%和47%。
④ 23例患者因疾病进展（N=16）或MRD转阳但未进展（N=7）而恢复治疗，恢复治疗18个月后的OS率为100%。
⑤ 61例患者（52% MRD可评估；73% MRD-SURE）后续未接受治疗，且保持MRD阴性。
研究结论
KRd+Dara诱导序贯ASCT、根据监测的MRD指导调整巩固治疗和停药的治疗策略，为大多数标危或高危NDMM患者带来了更好的结局和停药标准。即使接收四联治疗，超高危MM（2+ HRCA）患者的管理仍存在未满足的需求，可能需要考虑早期联合T细胞重定向（T-cell redirection）的治疗策略。
专家点评
牛挺教授：
NDMM患者的治疗通常根据是否移植、危险程度等来选择药物，目前MM指南中三药方案是首选的标准治疗方案，四药联合方案可进一步加深缓解、延长缓解持续时间，从而改善患者生存。在四药方案中，“KRd+Dara“方案在2023年CSCO指南的推荐级别是适合移植的Ⅰ级1类2，在NCCN 2023年V3版推荐级别是适合移植的特定情况下选择3。此次EHA报告了该研究的最终分析，随访42.2个月，疗效方面呈现了良好的数据，总体MRD阴性率达81%，0、1和2+ HRCA患者的3年PFS率分别为88.4%、78.9%和50.0%；3年OS率分别为94%、92%和75%，71%患者达到MRD-SURE并停药。这个研究提示，强诱导-移植-强巩固治疗模式，并根据MRD持续两次阴性停药，或许可以给≤1个HRCA患者实现停药，但对于2个或以上HRCA的患者，即使两次持续MRD阴性，停药后短时间复发率高，需要更长时间的持续治疗，也可以考虑早期联合CAR-T或者双抗等治疗。
牛挺 教授
医学博士，主任医师，教授，博士生（后）导师
四川大学华西医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组副组长
中国血液病专科联盟副理事长
STAR工作组血液病学专科委员会主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国老年医学学会血液学分会常委，淋巴瘤学组副组长
中国医药教育协会血液专委会副主委
中华医学会《国际
国家药品监督管理局药品审评中心外聘专家
四川省干细胞技术与细胞治疗协会常务理事，标准化工作委员会副主委
四川省医学会血液学分会候任主任委员
四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
