研究背景

高危急性髓性白血病（AML）患者预后较差，即使是在异基因干细胞移植（Allo-HSCT）后，40%-60%高危AML患者仍会复发。强化预处理方案相关研究旨在减少Allo-HSCT后的复发。目前为止，大多数强化预处理方案减少了复发，但增加了非复发死亡率。地西他滨是一种去甲基化药物，在高危AML和复发/难治性AML中疗效显著，可使复发率降低约20%。体内外研究表明，芦可替尼通过抑制JAK-STAT信号通路抑制AML细胞增殖，通过抗白血病效应来恢复造血分化。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行。中国人民解放军总医院刘代红教授团队发表的芦可替尼+地西他滨联合白消安+环磷酰胺（BU/CY）预处理方案在高危AML患者中的疗效和安全性研究入选了2023 EHA口头报告。医脉通整理如下。

研究方法

2020年9月-2022年3月，该II期临床试验（NCT04582604）共纳入了37例AML患者。纳入标准包括：（1）复发/难治；（2）基于ELN2017危险分层的细胞遗传学高危；（3）第1周期诱导化疗后未达到完全缓解（CR）；（4）移植前微小残留疾病（MRD）阳性。芦可替尼（35mg 1天2次，第-15至-10天，逐渐减量并在第-1天停药）和地西他滨（20mg/m2/d，第-15至-10天）在BU/CY方案前给药。

研究结果

纳入患者的中位年龄为47（10-62）岁。24例患者处于CR（首次CR[CR1]，17例；≥CR2，7例），13例（35.1%）患者在预处理前处于非缓解状态（NR）。17例CR1患者中，13例为细胞遗传学高危，4例低危或中危患者在第1个化疗周期后未达到CR。12/24例CR患者在预处理方案前为MRD阳性。6例（16.2%）患者白细胞计数≥100×10⁹/L。

中位随访时间为578（266-896）天。2年累积复发率为34.3%，非复发死亡率（NRM）为13.2%。第100天时II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为35.0%，III-IV级急性GVHD为10.5%。2年慢性GVHD累积发生率为10.9%，中重度慢性GVHD累积发生率为5.4%。2年总生存（OS）、无病生存（DFS）和无GVHD无复发生存（GRFS）率分别为55.1%、52.6%和50.7%。

研究结论

该研究表明，在BU/CY预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨，高危AML患者耐受且有效地减少了患者移植后复发。

刘代红 教授

主任医师、教授、博士生导师

解放军总医院血液病医学部主任

中华医学会血液分会常委

北京医学会血液分会常委

全军医学科委会血液专委会常委兼秘书长

美国血液学会国际专家常委会(IMC)委员

中国研究型医院学会血液病精准诊员会副主委

中央军委保健委员会会诊专家

中国医药教育协会感染疾病专委会常务理事

欧洲骨髓移植学会(EBMT)委员

《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》等期刊编委

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