靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法为复发/难治性（R/R）B细胞来源的恶性肿瘤患者带来了希望。但CAR-T疗法在R/R急性髓系白血病（AML）患者中的疗效并不显著。目前的主要挑战包括针对骨髓恶性肿瘤的靶点在健康造血干细胞上也广泛表达，这可能会导致“肿瘤脱靶”而引起严重且持久的骨髓抑制。2023年EHA大会上，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授团队发表的首个靶向CD33的CAR-NK细胞疗法在R/R AML患者中的I期临床试验结果入选了2023 EHA壁报展示。医脉通整理如下。

研究方法

在该临床试验中，10例18-65岁的R/R AML符合入组条件的患者接受了靶向CD33的CAR-NK细胞的多轮输注（每轮6×10⁸、1.2×10⁹或1.8×10⁹个细胞），预处理方案为3天的氟达拉滨（30mg/m²）和环磷酰胺（300-500mg/m²），环磷酰胺的具体剂量由基线时肿瘤负荷决定。

研究结果

10例患者均完成了疗效评估。患者既往接受治疗的中位线数为5（范围 3-8）。在剂量1组中，3例患者接受了3轮CAR-NK细胞输注，分别为6×10⁸、1.2×10⁹和1.8×10⁹细胞，间隔7天；在剂量2组中，3例患者接受了1剂1.8×10⁹细胞输注；在剂量3组中，4例患者接受了3轮1.8×10⁹细胞输注，间隔7天。1例患者出现了2级细胞因子释放综合征（CRS），表现为输注后持续发热6天，并在一次地塞米松5mg静注后缓解。在第28天评估时，6/10例患者达到了微小残留疾病（MRD）阴性的完全缓解（CR；图1）。

图1

研究结论

该I期试验证明了靶向CD33的CAR-NK细胞疗法在R/R AML患者中取得了疗效，且安全可控。但疗效结果还需要进一步扩大样本和更长时间的随访数据的支持。

张曦 教授

主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任

中国人民解放军血液病中心主任

中国血液病专科联盟副理事长

中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长

中国医师协会血液科医师分会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员

第五、六届重庆市医学会血液病专委会主任委员

主持国家、省部级课题39项；SCI论文92篇，最高IF50.7；主编/副主编5部; 第一完成人获国家科技进步二等奖1项，中华医学科技一等奖和重庆市科技进步一等奖、二等奖各1项；执笔行业指南4项，参编29项；获国家发明专利44项

获中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才;The Lancet，JHO，Leukemia，Lancet Hematology ，Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家

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