第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日至9日在美国奥兰多盛大召开。随在BTK抑制剂广泛应用的背景下，如何在真实世界中实现CLL/SLL患者对BTKi的长期、可持续治疗，是当前临床管理的关键问题之一。在此背景下，
本研究为单中心、回顾性、观察性研究,纳入2020年12月至2024年4月期间在该中心首次接受泽布替尼单药治疗的成年CLL/SLL患者，随访截止日期为2025年3月1日。通过病历系统收集患者基线临床与分子特征（包括Binet分期、IGHV状态、del(17p)、TP53突变等）、既往治疗线次及合并疾病情况，记录泽布替尼起止时间、剂量减量和停药时间及具体原因。真实世界无事件生存期（real world event free survival，rwEFS）和总体生存（OS）评估疗效结局，并对二线及以上人群中既往接受伊布替尼、后改用泽布替尼的患者进行亚组分析，比较转药前后不良事件及疾病控制情况。
共纳入91例患者，其中一线使用泽布替尼36例（39.6%），二线及以上55例（60.4%），中位年龄59岁。CLL占84.8%，SLL占15.2%。在可评估人群中，IGHV未突变比例为65.9%（27/41），del(17p)为21.1%（7/33），TP53突变为37.5%（9/24），提示高危生物学特征比例较高。治疗过程中，24.2%（22/91）患者发生剂量减量，其中31.8%（7/22）因不良事件，其余为个人或经济因素；18.7%（17/91）患者停药，主要原因为经济或个人因素（64.7%，11/17），不良事件和疾病进展分别占17.6%和11.8%，94.1%停药发生于用药前2年内，未见因心血管不良事件停药。中位随访23.0个月（95%CI：20.0–26.0）时，中位rwEFS及OS均未达到，估算48个月rwEFS为77%，一线与二线亚组rwEFS无显著差异，仅观察到2例Richter转化。在二线及以上人群中，34.5%（19/55）患者既往接受过伊布替尼，其中57.9%因不良事件、21.1%因疾病进展、10.5%因疗效不足和10.5%因经济原因改用泽布替尼。因不良事件转药的11例中，相关毒性在54.5%（6/11）患者中完全缓解，在45.5%（5/11）中明显减轻；6例因进展或稳定疾病转药的患者中，4例（66.7%）在泽布替尼治疗后获得缓解。
真实世界疗效与关键临床试验一致性较高：
在高比例IGHV未突变、del(17p)和TP53突变的队列中，中位rwEFS和OS均未达到，48个月rwEFS估计为77%，与SEQUOIA、ALPINE等研究中泽布替尼在CLL/SLL长期随访的进展控制率相近[2-4]。该结果支持在欠发达地区的常规临床实践中，泽布替尼单药同样可为不同风险层级患者提供持续而稳定的疾病控制。
停药与减量更受经济与个人因素驱动，药物耐受性良好：
本研究中，剂量减量和停药多数并非由药物毒性或疾病进展驱动，而是与经济或个人因素密切相关；未见因心血管事件停药的患者，这与泽布替尼在心血管安全性方面优于伊布替尼的已发表数据相符[4,5]。这说明在需长期持续用药的BTKi治疗模式下，经济负担和可及性是影响真实获益的重要外部因素。
伊布替尼不耐受/疗效欠佳后泽布替尼序贯具有明确可行性：
对既往使用伊布替尼后因不良事件或疗效不足而序贯泽布替尼的患者，多数相关毒性在转药后缓解或减轻，且因疗效不佳而转药的患者仍在泽布替尼治疗下重新获得缓解，因此将泽布替尼作为伊布替尼不耐受或疗效欠佳患者的优先替代方案，可以避免早期放弃BTK通路抑制[6]。
牛挺 教授
医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师
四川大学华西医院血液内科主任、
生物治疗全国重点实验室和生物治疗协同创新中心（四川大学）主要研究者（PI）
转化医学国家重大科技基础设施（四川）主要研究者（PI）
天府青城计划医疗卫生领军人才（天府名医），首届华西医院十大医师榜样
中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国STAR工作组血液病学专科委员会主任委员
中华医学会《国际
国家药品监督管理局药品审评中心和医疗器械技术审评中心审评专家
四川省干细胞技术与细胞治疗协会副会长
四川省医学会血液学分会主任委员
负责国家自然基金委重点项目、科技部重点研发计划项目20余项
沈恺 教授
四川大学华西医院血液内科副主任医师，医学博士
英国利物浦大学访问学者
英国血液学会会员
中华医学会血液学分会第十二届实验诊断学组委员
中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
四川省慢性淋巴细胞白血病工作组成员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会委员
成都高新医学会血液学分会委员
工作以来以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文13篇；主持和参与国家级、省部级科研项目以及GCP课题多项；主持四川大学教改课题1项；发表教改论文1篇。
参考文献：
[1] 2025 ASH abs25-9437
[2] Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. J Clin Oncol. 2025;43(7):780-787. doi:10.1200/JCO-24-02265
[3] Constantine S. Tam, Paolo Ghia, Mazyar Shadman, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). EHA Library. 2025; 4160640; PS1565.
[4] Brown JR, Eichhorst B, Lamanna N, et al. Sustained benefit of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with R/R CLL/SLL: final comparative analysis of ALPINE. Blood. 2024;144(26):2706-2717. doi:10.1182/blood.2024024667
[5] Zhou K, Wang T, Pan L, et al. Improved efficacy and safety of zanubrutinib versus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL) in China: a subgroup of ALPINE. Ann Hematol. 2024;103(10):4183-4191. doi:10.1007/s00277-024-05823-8
[6] Shadman M, Burke JM, Cultrera J, et al. Zanubrutinib is well tolerated and effective in patients with CLL/SLL intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: updated results. Blood Adv. 2025;9(16):4100-4110. doi:10.1182/bloodadvances.2024015493
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