滤泡性淋巴瘤（FL）是一种异质性疾病，初始化学免疫疗法（CIT）治疗后约20%的患者（pts）出现早期进展（POD24），并且生存结局不佳。对于高危、复发/难治性（R/R）FL目前尚无标准的治疗方法，因此需要新的治疗方案来改善未满足需求患者的疗效。Epcoritamab是一种皮下（SC）给药的靶向CD3xCD20的双特异性抗体，在R/R FL患者中表现出良好的单药抗肿瘤活性和可控的安全性（Hutchings等，Lancet 2021），并且联合标准治疗显示出良好的前景。Reid Merryman教授在2023 ASCO大会上报告了正在进行的I/II期EPCORE NHL-2研究（NCT04663347）中队列2a和2b的汇总分析结果，该研究探索了Epcoritamab联合利妥昔单抗+来那度胺（R²）治疗R/R FL的安全性和抗肿瘤活性，医脉通整理如下。

研究方法

研究设计如图1所示。R/R CD20+ FL患者接受Epcoritamab SC+R²治疗12个周期（C，每28天为一个周期），Epcoritamab在C1-3每周给药一次（QW）、在C4-9每两周给药一次（Q2W）、C≥10每四周给药一次（Q4W）（2a组），在C1-2为QW，C≥3为Q4W（2b组），用药时间≤2年。

图1

研究结果

截至2023年1月31日，2a和2b组共111例R/R FL患者接受了Epcoritamab（48mg）+R²治疗。患者的基线特征如图2所示。中位年龄为65岁，58%的患者FLIPI评分为3-5，60%的患者为IV期疾病，57%的患者既往仅接受过1次治疗。大多数患者接受过烷化剂（92%）或蒽环类药物（63%）治疗。

图2

中位随访11.4个月（范围，2.1-22.1）时，73%的患者仍在接受治疗。最常见的治疗相关不良事件为：中性粒细胞减少（57%）、CRS（48%）、注射部位反应（41%）、疲劳（36%）（图3）。CRS事件多为低级别（G；46%为G1-2，2%为G3），且多发生在C1D15第1次足量给药后，所有CRS事件均得到解决，无一例导致停药（图4）。2例患者（G1、G2）发生ICANS，均自行缓解。

图3

图4

在104例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）为98%，完全代谢缓解率（CMR）为87%。值得注意的是，接受Epcoritamab+R²治疗的患者获得了更高的ORR/CMR（ORR，98% vs 85%；CMR，87% vs 58%）（图5）。111例患者的中位无进展生存期（PFS）未达到，估计9个月和12个月PFS率为85%和78%。

图5

在发生POD24的二线（2L）患者中，ORR/CMR为100%/86%（图6）。随着随访时间的延长，研究者将提供更多数据。

图6

研究结论

Epcoritamab+R²在大量R/R FL人群中显示出强效的抗肿瘤活性和可控的安全性。在高危患者中观察到良好的缓解，这提示Epcoritamab SC可能消除高危因素带来的负面影响。研究者计划建立一个单独的POD24队列，并且Epcoritamab+R2正在III期EPCORE FL-1试验（NCT05409066）研究当中。