2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于2023年6月2日至6日在美国芝加哥举行^[1]。ASCO年会是全球肿瘤学界最大的年度大会之一，汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，包括各国知名血液肿瘤学专家，分享并探讨有关血液肿瘤领域的创新理念、最新的科学和临床研究成果。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的恶性血液系统疾病，约占成人急性白血病的20-30%。ALL诱导化疗完全缓解（CR）率达70-90%，但仍有30-60%的患者表现为难治或复发，成为ALL患者死亡的主要原因之一。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为新型的细胞免疫治疗手段，在血液肿瘤领域临床研究中已取得了突破性进展^[2]。

美国FDA和欧洲药监局分别在2021年10月和2022年9月批准了Brexucabtagene autoleucel（Brexu-cel）用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者^[3,4]。

FKC889是复星凯特从美国Kite（吉利德科学旗下公司）引进Tecartus®（Brexu-cel）在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物，2022年12月，FKC889治疗R/R成人前体B-ALL的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准^[5]。

摘要编号：7001

英文标题：Outcomes Following Brexucabtagene Autoleucel Administered as an FDA-approved Therapy for Adults with Relapsed/Refractory B-ALL

中文标题：作为FDA批准的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者的治疗方法，Brexu-cel给药后的患者结局

研究背景

近50%的前体B-ALL成人患者在初始治疗后复发，复发患者进行初始挽救治疗后1年总生存（OS）率仅为26%，OS随着复发而降低。目前，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）仍然是B急淋复发患者的治愈疗法，但大多数复发患者因未达到缓解而无法接受移植。因此，迫切需要开发一种能够产生持久缓解的非移植挽救性疗法。

ZUMA-3是一项单臂、开放标签、多中心研究，该研究报告了55例接受Brexu-cel治疗的患者结局。结果显示：71%（39/55）的患者获得了CR/CRi（完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复），中位缓解持续时间（DOR）为12.8个月，6个月无复发生存（RFS）率为58%，12个月的OS率为71%。89%的患者发生任意级别细胞因子释放综合征（CRS），其中24%为3-4级CRS，60%的患者发生任意级别神经系统毒性，其中24%为3-4级^[7]。

基于ZUMA-3研究的II期结果，2021年10月，Brexu-cel获得成为FDA批准用于R/R B-ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法^[6]。

研究方法

本研究描述了在美国13个中心接受Brexu-cel治疗的76例B-ALL成人患者的特征、临床过程、疾病缓解和不良反应情况。回顾性数据来自美国参与CAR-T治疗ALL的真实世界合作项目（ROCCA）的各中心。使用描述性统计、Kaplan-Meier方法和累积发生率函数总结患者结局^[6]。研究设计与方法详见图1。

图1 研究设计与方法

研究结果

在接受Brexu-cel治疗的76例患者中，中位年龄为44岁（范围，18-81岁）；36例（46%）为女性，71%的患者Ph染色体为阴性。既往中位治疗线数为3.5（范围，1-9线），其中53%的患者既往接受过贝林妥欧单抗（Blinatumomab），37%的患者既往接受奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab）；46%的患者在既往接受移植后复发。在单采前，69%的患者存在活动性疾病（骨髓原始细胞＞5%或存在髓外病变），其中包括8例（11%）CNS-3状态的患者。剩余的31%的CR患者中，19%的患者为微小残留病（MRD）阳性，12%为MRD阴性（图2）。89%的患者接受氟达拉滨/环磷酰胺方案的清淋治疗淋；8例患者接受非氟达拉滨/环磷酰胺清淋治疗，其中5例患者接受环磷酰胺/克拉屈滨，各有1例患者分别接受单药环磷酰胺、单药克拉屈滨和单药苯达莫司汀（图2）^[6]。

图2 患者特征

62例（83%）例患者发生任意级别CRS，其中57例为1-2级CRS，5例为3-4级CRS（图2）。46例（61%）的患者发生任意级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中17例为1-2级ICANS，29例为3-4级ICANS（图3）^[6]。

图3 CRS和ICANS

64例（91%）患者获得CR/CRi，其中54例（84%）患者MRD阴性（图4）。10例CNS侵犯患者中的8例（80%）获得CR（图4）^[6]。

图4 总体缓解情况和CNS缓解情况

接受CAR-T治疗后达到MRD阴性的CR患者中，83%在输注后6个月仍处于缓解状态，接受CAR-T治疗后MRD阳性的CR患者中，35%在输注后6个月仍处于缓解状态（图5）^[6]。

图5 应答者的DOR

CAR-T治疗后进行维持治疗（酪氨酸激酶抑制[TKI]/POMP方案[强的松、长春新碱、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤]）的患者中，89%在输注后6个月仍处于缓解状态，CAR-T治疗后进行Allo-HSCT的患者中，80%在输注后6个月仍处于缓解状态，CAR-T治疗后未进行维持治疗的患者中，62%在输注后6个月仍处于缓解状态（图6）。

图6 CAR-T治疗后接受不同方式治疗患者的DOR

CAR-T治疗后达到MRD阴性的CR患者6个月无进展生存（PFS）率为78%，CAR-T治疗后MRD阳性的CR患者6个月的PFS率为35%，对CAR-T治疗无反应患者6个月的PFS率为0%（图7）[6]。CAR-T治疗后MRD阴性的CR患者6个月的OS率为94%，CAR-T治疗后MRD阳性的CR患者6个月的OS率为100%，对CAR-T治疗无反应患者6个月的OS率为50%（图7）^[6]。

图7 PFS（A）和OS（B）

研究结论

在接受商业Brexu-cel治疗的R/R B-ALL成人患者中，91%的患者达到CR/CRi，其中84%为MRD阴性。80%的CNS-3患者治疗后获得CR。CRS（83%）和ICANS（61%）为常见不良反应；38%的患者发生3级ICANS。接受Brexu-cel治疗后达到MRD阴性患者持续缓解良好，并且可以通过维持治疗/移植获得更好的持续缓解，需要更多患者及更长随访的数据来证实。总之，本项研究数据证实了在美国真实世界中（ROCCA），Brexu-cel治疗R/B-ALL成人患者可获得高缓解率，安全性可控^[6]。