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第九届美国血液肿瘤学学会（SOHO）年会于2021年9月8-11日在美国休斯顿举行。SOHO年会是一个专门为临床医生、研究科学家和相关健康专业人士设计的血液系统恶性肿瘤国际会议，今年的SOHO会议将继续进行高质量内容的传递，专注于为血液系统恶性肿瘤领域从业者和科学家提供最新信息。本次大会上公布的一项报告对免疫检查点抑制剂治疗失败的霍奇金淋巴瘤的治疗策略进行了介绍。小编现将研究主要内容整理如下，供广大读者参考。

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）对PD-1通路的阻断具有独特的易感性。这可能与几乎所有cHL患者具有的PD-1配体（PD-L1和PD-L2）相关基因位点9p24.1扩增相关。多项II期临床研究结果显示，PD-1单抗治疗复发/难治性（R/R）cHL患者虽然完全缓解（CR）率较低，但可使约三分之二的患者达到疾病缓解。此外，这部分患者的疾病缓解状态可持续较长时间，中位缓解持续时间达到1.5年。这些临床研究结果使PD-1单抗成为R/R cHL患者治疗（尤其是三线治疗）的基石。

虽然PD-1单抗在R/R cHL患者中具有优异的疗效，但大多数患者仍会出现疾病进展（PD）。即使是达到CR的患者，仍有超过50%的患者在PD-1单抗治疗后2-3年内出现PD。这部分患者通常接受过≥2线的多药化疗方案和维布妥昔单抗的治疗，因此这部分患者的挽救治疗选择有限。目前PD-1单抗治疗失败后的R/R cHL患者尚无标准治疗方案。近期研究结果提示，PD-1单抗具有化疗增敏作用，PD-1单抗治疗后的患者接受化疗的疗效更佳。因此PD-1单抗治疗失败的患者，即便是既往化疗难治性患者，再次接受常规化疗的挽救治疗也有可能重新获得CR。

目前有很多针对PD-1单抗治疗后PD的R/R cHL患者的治疗策略。大多数是在cHL生物学发展的基础上对基于免疫检查点抑制剂的联合方案进行探索，如CTLA-4阻断剂、LAG-3阻断剂、去甲基化药物的相关联合方案。这类联合方案不仅为PD-1单抗治疗失败后的患者提供了新的治疗选择，同时可能作为PD-1单抗单药方案更有效的替代方案。此外，最新研究结果表明，CD30嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法也可能是这一类患者有效的挽救治疗选择。未来相关研究有必要探索这些治疗方案是否可以像造血干细胞移植一样为患者带来治愈的可能，同时降低cHL患者对造血干细胞移植的需求，避免相关治疗风险。

目前许多研究也在探索PD-1单抗在cHL一线治疗中的价值。一线治疗使用PD-1单抗虽然可能提高治愈率，减少化疗的使用，但是这种治疗策略也会影响cHL患者疾病复发难治后的二线治疗疗效。鉴于PD-1单抗的化疗增敏作用，这部分患者更有可能通过后续的化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）获得疾病缓解。但是对于PD-1单抗前线治疗失败的R/R cHL患者，PD-1单抗后线治疗后的预后可能更差。无论结果如何，cHL患者一线治疗的新策略值得进行进一步的探索。相关研究的成功结果可能彻底改变cHL的治疗策略。

参考来源：

1. Philippe Armand, et al. 2021SOHO. EXABS-110-NHL.