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国际随机III期INTER-B NHL RITUX 2010（NCT01516580）研究显示，LMB化疗方案（低剂量环磷酰胺联合多柔比星）联合利妥昔单抗（R-LMB）可提高高危儿童和青少年成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和急性B细胞白血病（B-AL）患者的生存率。该研究第一次中期分析后，因疗效问题终止随机化。该研究随后入组更多患者接受R-LMB方案治疗，以追求达到研究次要终点。该研究R-LMB队列结果于第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）上公布，现整理如下，供广大读者参考。

研究方法

该研究自2011年12月至2017年6月纳入298例<18岁的高危B-NHL（III期伴乳酸脱氢酶[LDH]水平高于正常值上限2倍，IV期）或B-AL患者接受R-LMB治疗。其中164例患者来源于该研究前期随机化阶段（利妥昔单抗主队列），相关研究结果已发表；134例患者为新增入组患者（利妥昔单抗新增队列）。

研究中患者在前2个疗程的第-2和1天，以及随后2个疗程的第1天接受利妥昔单抗输注（375mg/m²，共6次输注）。治疗组分组情况如下：B组：中枢神经系统阴性的III期/IV期患者；C1组：脑脊液（GSF）阴性的IV期B-NHL患者或B-AL患者；C3组：CSF阳性患者。

研究结果

入组患者的中位年龄为8岁（四分位数间距[IQR]：5-12）88%的患者患有伯基特淋巴瘤（BL），其中B组、C1组、C3组分别包含48%、40%、12%的BL患者。94%的患者接受至少6次利妥昔单抗治疗。中位随访时间45（IQR：34-57）个月时，20例患者出现治疗事件（13例患者治疗失败[原发性难治性疾病/进展/复发]；5例患者因不良反应死亡；2例患者出现第二原发肿瘤[组织细胞肉瘤、黑色素瘤]）。B组、C1组、C3组分别有7例、3例、3例患者治疗失败。除1例患者外，所有疾病复发均发生在治疗前10个月内。

研究中患者的4年无事件生存（EFS）率为93.0%（95%CI：89.4%-95.5%）（利妥昔单抗主队列：93.9%；利妥昔单抗新增队列：91.3%）。4年总生存（OS）率为94.2%（95%CI：90.7%-96.4%）（利妥昔单抗主队列：95.1%；利妥昔单抗新增队列：92.0%），共16例患者死亡（7例患者为疾病相关死亡、8例患者因不良反应死亡、1例患者因组织细胞肉瘤死亡）。

BL患者中9例治疗失败（B组6例、C1组2例、C3组1例），7例死亡。最常见的≥3级急性不良事件包括发热性中性粒细胞减少（93%）、感染（58%）、口腔炎（78%）。研究入组1年后免疫球蛋白检测显示，173例患者中102例患者IgG水平低。

研究结论

该研究随机化阶段和附加阶段结果显示，标准LMB方案基础上联合利妥昔单抗在儿童和青少年高危B-NHL/AL患者中可获得较好的EFS和OS，同时伴有明显的急性不良反应和低蛋白血症。但BL患者等部分患者仍对该方案难治，预后较差。

参考来源：

1. Veronique Minard-Colin, et al. 2021 EHA. S221.