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惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）是一类临床进展相对缓慢的淋巴瘤，虽然这类疾病通常进展缓慢，但很难治愈，容易反复复发。第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）即将召开，小编整理了本次EHA会上的2项iNHL治疗方案的研究探索，供广大读者参考。

摘要号：S211

题目：CHRONOS-3研究：copanlisib+利妥昔单抗vs安慰剂+利妥昔单抗治疗复发性iNHL患者的随机III期研究

Copanlisib（C）是一种PI3K抑制剂，已被批准单药治疗既往接受≥2线治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。经含利妥昔单抗（R）的治疗方案末次治疗后疾病无进展且停止治疗≥12个月或不愿意/不适合接受化疗的复发性iNHL患者纳入研究，其中FL最常见，占60.0％，边缘区淋巴瘤（MZL）占20.7％，小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）占10.9％，淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）占8.3％；中位年龄为63岁（范围：28-91岁）。C+R组307例患者，安慰剂（P）+R组151例患者。在第1、8和15天静脉注射C 60mg/P（28天为一周期）；在第1周期的第1、8、15和22天以及第3、5、7和9周期的第1天静脉注射R 375mg/m²。

主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、完全缓解率（CRR）、总生存期（OS）和治疗期间出现的不良事件（TEAE）。数据统计截止日期为2020年8月31日。

中位随访19.2个月，达到了研究的主要终点：C+R方案与P+R方案相比，显著降低了疾病进展/死亡的风险（HR：0.52；95％CI：0.39-0.69；单侧p=0.000002）;中位PFS分别为21.5个月（95％CI：17.8-33.0）和13.8个月（95％CI：10.2-17.5）。所有组织学亚型（HR [95％CI]）的疾病进展/死亡风险均降低：FL：0.580[0.404-0.833]；MZL：0.475[0.245-0.923];SLL：0.243[0.111-0.530];LPL/WM：0.443[0.160-1.231]。C+R组患者的ORR为80.8％（CRR为33.9％），P+R组患者的ORR为47.7％（CRR为14.6％）。所有接受C+R方案治疗的iNHL亚型患者，ORR和CRR均较高。中位OS无法评估。

C+R组患者最常见的TEAE（所有级别/≥3级）是高血糖（69.4％/56.4％）、高血压（49.2％/39.7％[均为3级]）和腹泻（33.6％/4.9％[均为3级]）。P+R组患者最常见的TEAE是高血糖（23.3％/8.2％[均为3级]）、高血压（19.2％/8.9％[均为3级]）、中性粒细胞减少（16.4％/12.3％）和上呼吸道感染（16.4％/0％）。C+R组（47.2％）比P+R组（18.5％）的严重AE更多。6例（2.0％）接受C+R治疗的患者（1例[0.3％]被认为与治疗有关的肺炎）和1例接受P+R治疗的患者（0.7％）发生5级TEAE。

该研究表明，与P+R方案相比，C+R方案在复发性iNHL患者中表现出更优的疗效。C+R的安全性可控，并且与C和R单药治疗一致。C+R方案是所有复发性iNHL亚型患者潜在的治疗选择。

摘要号：S212

题目：阿替利珠单抗+奥妥珠单抗+维奈克拉在R/R iNHL患者中的应用：LYSA 2期研究的初期分析

该研究评估了阿替利珠单抗(Atezolizumab，ATE)、奥妥珠单抗(Obinutuzumab，OBI)和维奈克拉(Venetoclax，VEN)联合治疗复发/难治性（R/R） B细胞淋巴瘤的疗效，在此，研究者们报告了包括FL和MZL在内的iNHL队列（n=78）初步疗效和安全性数据。≥18岁的R/R FL和MZL患者纳入研究。在第1周期(C)的第1、8和15天（D）以及C2-C8的D1静脉给予1g OBI，每3周为一个周期；ATE每3周静脉给药1.2g，从C1的D2开始，然后在每个周期的D2给药，共24个周期；VEN以800mg/D全量口服，从D8 C1开始，共24个周期。主要终点是在ATE、OBI和VEN 8个周期诱导结束(EOI)后或过早停止治疗时的总体缓解率(ORR)。

FL队列（n=58）：中位随访时间为14.5个月。主要基线特征包括：Ann Arbor III/IV期占85.7%；FLIPI HR占47.3％；>2次既往治疗占32.1%；ASCT治疗史占30.4%。EOI时ORR为53.6%，完全代谢缓解（CMR）率为30.4%。37例患者（63%）接受了完整的诱导治疗。

MZL队列（n=20）：中位随访时间为11.9个月。主要基线特征包括：Ann Arbor IV期占100%；骨髓受累占38.9%；≥2个结外部位受累占50%；和>2次既往治疗占22.2%。EOI时ORR为66.76%，CR率为16.7%，PR率为50.0%。11例患者（55%）接受了完整的诱导治疗。

两个队列的缓解持久，只有21.4%的患者出现了复发/进展。在78例患者中，共有55例(70.5%)患者出现3-4级AE，1例患者因AE导致停用所有药物。≥3级AE为血细胞减少，仅1例患者出现发热性中性粒细胞减少症(1.3%)。3例患者出现免疫相关AE（1例2级肌炎和2例3级结肠炎），未观察到肿瘤溶解综合征。

该研究表明，ATE、OBI和VEN三药联合似乎耐受性良好，该方案并未带来新的毒性。

参考来源：

1. Pier Luigi Zinzani, et al. CHRONOS-3: RANDOMIZED PHASE III STUDY OF COPANLISIB PLUS RITUXIMAB VS RITUXIMAB/PLACEBO IN RELAPSED INDOLENT NON-HODGKIN LYMPHOMA. 2021 EHA Annual Meeting. Abstract S211.

2. Charles Herbaux， ATEZOLIZUMAB + OBINUTUZUMAB + VENETOCLAX IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY INDOLENT NON-HODGKIN’S LYMPHOMA (R/R INHL): PRIMARY ANALYSIS OF A PHASE 2 TRIAL FROM LYSA. 2021 EHA Annual Meeting. Abstract S212.