奥妥珠单抗是新近获批的一种可用于滤泡性淋巴瘤（FL）一线治疗的新型抗CD20单抗。新药初用，相信各位专家除了关注药物疗效，对于药物的安全性也特别关心。

根据奥妥珠单抗的使用说明书¹描述，奥妥珠单抗通过静脉输注给药，每次输注1000mg，时间约为3-4小时。而影响输注速率的主要因素是输液相关反应（IRR）。2012年美国食品药品管理局（FDA）批准了利妥昔单抗（商品名：美罗华）的静脉快速输注（90 min）用于第2周期及后续疗程²。那么奥妥珠单抗第2周期（C2）开始短期输注是否安全呢？今天小编将和各位专家分享今年ASCO³和EHA⁴会议上均公布的奥妥珠单抗短期输注(short duration infusion, SDI)的“羚羊（GAZELLE）”研究结果。

研究方法

GAZELLE是一项在既往未经治疗的FL患者中开展的国际、开放性Ⅳ期研究（NCT03817853）。主要评价了FL患者从C2开始给予奥妥珠单抗90 min 短期输注（SDI）的安全性。主要研究方法如图1。

主要研究终点为C2≥3级IRR的发生率，其他的次要终点包括：安全性、缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

图1 GAZELLE研究设计

研究结果

截至2020年12月3日，共有113例患者接受了研究治疗。患者的基线特征如图2。患者的中位年龄为62岁，92%的患者为Ⅲ/IV期，81.4%的被分为中危或高危组。患者的诱导治疗方案为：GB方案（45.1%）、G-CHOP方案（38.1%）、G-CVP方案（16.8%）。

图2 患者的基线特征

1. 治疗的安全性

未报告新的安全性信号。按周期和级别列出的发生IRR的患者（%）见图3。

诱导治疗期间发生率＞30%的AE：中性粒细胞减少（61.1%）、IRR(61.1%)、恶心（41.6%）、便秘（35.4%）；

诱导治疗期间3-5级的AE：中性粒细胞减少（49.6%）、白细胞减少（11.5%）、淋巴细胞减少（10.6%）、血小板减少（7.1%）、IRR(6.2%)、房颤（5.3%）；

IRR发生的时间：大多数IRR发生在C1期间。C2期间发生的IRR占11.8%(其中1级为10.0%，2级为1.8%)。在C2以后的周期中，仅1例奥妥珠单抗短期输注的患者发生3级IRR；

IRR发生的严重程度：6.2%(7/113)的患者在研究期间发生3级IRR。未报告4级或5级IRR。

图3 按周期和级别列出的发生IRR的患者(%)

2. 治疗疗效

本研究根据Lugano2014、Cheson 2007或Cheson1999标准对于诱导治疗结束时（EOI）进行了PET-CT/CT评估的患者进行了治疗反应评估，76/113例(67.3%)患者完全缓解（CR），22例(19.5%)患者部分缓解（PR），6例（5.8%）患者疾病进展（PD）。见图4。

图4 诱导治疗结束时（EOI）研究者评估的治疗反应率

研究结论

在GAZELLE研究中，C2及以后疗程的奥妥珠单抗的短期输注似乎是安全的。在C2中未观察到3级IRR，在后续周期中仅报告了1例3级IRR。奥妥珠单抗的短期输注未报告新的安全性信号，诱导治疗结束的治疗反应与既往研究一致。奥妥珠单抗的短期输注可能提高患者的便利性和输注效率。

奥妥珠单抗获批的关键研究GALLIUM研究⁵证实了奥妥珠单抗治疗组用于FL患者的安全性。GAZELLE研究则证实了FL患者从C2开始给予奥妥珠单抗90 min 短期输注（SDI）的安全性和便利性。

尽管奥妥珠单抗已经在美国上市8年，但是我国刚刚上市，专家临床用药经验尚少。相信基于20年来积累的应用利妥昔单抗的丰富经验，奥妥珠单抗用药经验的不断增加，奥妥珠单抗安全性管理水平的不断提高，我国专家将会把奥妥珠单抗更好的应用于滤泡性淋巴瘤患者，实现好药用好的目标。

参考文献

1. 奥妥珠单抗注射液说明书

2. NCCN指南B细胞淋巴瘤 2021年第1版

3. 2021年ASCO会议摘要号：7545

4. 2021年EHA会议摘要号：EP807

5. Marcus R, et al. N EngJ Med 2017;377:1331‒44