【2021EHA抢先看】EP645-伊布替尼治疗100例TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者的结局_慢性淋巴细胞白血病

【2021EHA抢先看】EP645-伊布替尼治疗100例TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者的结局

发布时间：2021-06-03

关键词：慢性淋巴细胞白血病

各位同道大家好，欢迎走进【淋巴瘤微课】，我是上海交通大学医学院附属瑞金医院的许彭鹏医生。

欧洲血液学年会是欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，今年计划在6月9号到17号召开。今天和大家分享今年欧洲血液学年会上发布的一篇摘要，伊布替尼一线治疗100例TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者的结局。

研究背景

TP53基因异常，包括17P13缺失和/或TP53基因突变，是慢性淋巴细胞白血病的不良预后生物标记物，与基因组复杂性、早期复发和化学免疫治疗后较短的生存期相关。伊布替尼是首个获批的BTK抑制剂，每日一次口服给药，来自5项临床试验中近90例P53异常的初治慢性淋巴细胞白血病患者的数据，已经证明伊布替尼治疗不良预后的慢性淋巴细胞白血病患者具有高度活性。

研究目的

本研究的目的是描述真实世界中，伊布替尼治疗初治TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和停药率。

研究方法

对意大利Campus慢性淋巴细胞白血病网络的14家中心随访的慢性淋巴细胞白血病患者的病历表进行回顾性分析，分析伊布替尼治疗初治17P13缺失（临界值10%）和/或TP53基因突变的慢性淋巴细胞白血病患者的数据。主要终点是停药率，次要终点为无进展生存、至下次治疗时间、总生存。评估了伊布替尼停药后的生存。根据慢性淋巴细胞白血病国际工作组 2018指南进行慢性淋巴细胞白血病诊断和缓解评估。根据CTCAE v5.0分级系统对不良事件进行分类。

研究结果

本研究招募了100例初治TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者。51例患者为男性，开始伊布替尼治疗的中位年龄为71岁（范围37-87岁），包括35例80岁以上的患者，中位CIRS评分为4（范围0-13），42例患者的肌酐清除率 < 60 mL/min。按照Rai’s分期，27例患者Ⅲ期，18例患者Ⅳ期。28例患者β2-微球蛋白升高。77例患者IGHV未突变，33例患者仅17P13缺失，22例患者仅TP53基因突变，45例患者同时17P13缺失和TP53基因突变。

总缓解率为84%，经骨髓活检证实的完全缓解率10%。

中位随访24个月，13例患者复发，10例患者需要进一步治疗，2例患者发生Richter转化，8例患者死亡，包括4例因为感染，1例黑色素瘤，1例Richter转化，1例猝死。未达到中位无进展生存、中位至下次治疗时间和中位总生存。

12、24和36个月的无进展生存率分别为91%、82%和75%，未开始下次治疗的比率分别为94%、89%和82%，总生存率分别为96%、92%和87%（见图1A）。我们观察到75岁以上和无应答的患者无进展生存更短，75岁以上对比小于75岁的患者，2年无进展生存率分别为69%和89%（p = 0.04）；无应答对比有反应的患者，2年无进展生存率分别为66%和 85%（p = 0.03）。

28例患者停止治疗，其中20例患者因为不良事件（包括8例感染，5例房颤，4例其他，3例死亡），6例患者因为疾病进展，2例Richter转化。

治疗后12个月和24个月，整个队列的累积停药率分别为18%和32%。不良事件导致的停药率分别为17%和26%，疾病复发导致的停药率分别为1%和5%，Richter转化导致的停药率分别为1%和3%（见图1B）。

因不良事件停止伊布替尼治疗的患者无进展生存和总生存都更短（p < 0.0001）。

伊布替尼停药后观察中位14个月后，估算的中位无进展生存和至下次治疗时间分别为11和20个月（见图1C）。

全部队列中共发生22例感染事件（9例≥3级），8例房颤，8例轻微事件，没有重大事件发生。

研究结论

我们报道了最大的伊布替尼治疗初治TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者的真实世界研究，证实了伊布替尼在该亚组中的疗效。伊布替尼治疗100例初治TP53异常的慢性淋巴细胞白血病患者，总缓解率为84%，经骨髓活检证实的完全缓解率10%。中位随访24个月时，12、24和36个月的PFS率分别为91%、82%和75%，未开始下次治疗的比率分别为94%、89%和82%，OS率分别为96%、92%和87%。伊布替尼停止治疗并不少见，但仅少数患者需要进一步治疗。因不良事件停止伊布替尼治疗的患者生存期更短。

2017年，伊布替尼中国获批，作为全世界首创的BTK抑制剂，伊布替尼拥有卓越的临床疗效和良好的安全性，作为全球唯一随访8年的BTK抑制剂，伊布替尼的疗效和安全性久经考验。伊布替尼在中国目前获批的适应症有慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症以及复发难治套细胞淋巴瘤，三大适应症均已纳入医保，将显著降低我国淋巴瘤患者治疗的经济负担。随着伊布替尼的广泛应用，越来越多的淋巴瘤患者可以重拾生存的希望。

这期淋巴瘤微课就到这里，谢谢大家！