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相关研究（PACE；NCT01207440）显示，第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Ponatinib（PON）可为对第二代TKI耐药或无法耐受的慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者带来较深的疾病缓解和持续的生存，该研究事后分析显示PON的剂量与不良反应、疾病缓解的发生存在一定关联。II期OPTIC研究（NCT02467270）探索了根据治疗缓解情况调整剂量的PON治疗方案在耐药或难治CP-CML患者中的疗效，该研究的初步分析结果将在近期召开的2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

研究纳入对≥2种TKI无法耐受/耐药，或具有BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者，随机分配接受起始剂量每日45mg（队列A：45mg→15mg）、每日30mg（队列B：30mg→15mg）、每日15mg（队列C）的PON治疗。队列A、B中BCR-ABL1^IS表达≤1%的患者PON剂量减至15mg。该研究的主要终点为治疗12个月时BCR-ABL1^IS表达≤1%，次要终点包括细胞遗传学和分子生物学缓解、安全性。

研究结果

研究共纳入283例患者进行随机分组（A/B/C：n=94/95/94）。患者中位年龄48岁（范围：18-81岁），98%的患者接受过≥2种TKI治疗，55%的患者接受过≥3种TKI治疗；99%的患者对TKI耐药，40%的患者基线具有≥1种突变（23%为T315I突变）。初步分析显示，中位随访32个月时，134例（47%；n=50/41/43）患者仍在接受PON治疗，204例（72%）患者PON暴露时间≥12个月。治疗12个月时，队列A中44%的患者、队列B中29%的患者、队列C中23%的患者BCR-ABL1^IS表达≤1%，队列A达到研究终点。队列A、B中48例（29%）患者PON剂量减至15mg。

 

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为血小板减少症（27%）、中性粒细胞减少症（17%）、贫血（7%）。队列A、B、C中分别有10%、5%、3%的患者出现不良事件，分别有4%、4%、3%的患者出现严重不良事件。队列A、B、C中分别有46%、35%、32%的患者因为TEAE减少PON的剂量，分别有19%、16%、14%的患者因为TEAE停用PON。

研究结论

OPTIC研究的初步分析显示：基于治疗缓解情况调整剂量的PON治疗方案可能会为CP-CML患者，尤其是未存在T315I突变的患者带来获益。对于对第二代TKI耐药的CP-CML患者，无论是否存在BCR-ABL1突变，BCR-ABL1^IS表达≤1%均可带来较好的生存结局。

参考来源：Jorge E. Cortes, et al. OPTIC primaryanalysis: A dose-optimization study of 3 starting doses of ponatinib (PON). 2021ASCO Annual Meeting. Abstract 7000.

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